女神朱莉，為何切了乳腺和卵巢

2013年，女神安吉麗娜·朱莉因攜帶BRCA1基因接受了預防性的雙側乳房切除術，引起了公眾對於BRCA基因和乳腺癌的廣泛關注。

2015年，她再次手術，切除了雙側卵巢及輸卵管，再次將BRCA基因帶入公眾視野。

不少女性主動要求檢測BRCA基因，期待以此預測乳腺癌/卵巢癌發生幾率。

那麼，如果真的攜帶了這個突變基因，患上癌症的機率有多大呢？預防性地切除乳房或卵巢，利弊如何權衡？

BRCA基因與乳腺癌、卵巢癌的研究一直是腫瘤學研究的熱點。

而在攜帶者的發病率方面，以往的研究多集中於回顧性分析，即使是前瞻性研究，所納入的樣本量也極小。

6月20日，劍橋大學的研究團隊在JAMA上發表文章，納入了近萬例樣本，進行多中心的前瞻性研究，明確了BRCA1/2攜帶者乳腺癌及卵巢癌的發病率，同時探究了癌症家族史和基因突變位點對發病風險的影響。

現將該研究與大家分享：

研究設計

納入1997-2011年間，6036名攜帶BRCA1基因和3820名攜帶BRCA2基因的女性，試驗開始時5046名未患有這兩種癌症，其餘4810名患有卵巢癌/乳腺癌，隨訪持續至2013年12月，中位隨訪期為5年。

調查結果

分別有3886名、5066名、2213名女性可用於評價乳腺癌、卵巢癌及對側乳腺癌，其中426名在隨訪期間被診斷為乳腺癌，109名被診斷為卵巢癌，245名原來就患有單側乳腺癌的病人在隨訪周期里又被診斷為對側乳腺癌。

乳腺癌：BRCA1和BRCA2攜帶者在80歲時，乳腺癌的累積風險分別為72%和69%，以每10年為一個年齡段，BRCA突變攜帶者的乳腺癌發病率自21-30歲開始增加，其中BRCA1攜帶者的發病率在30-40歲最高，而BRCA2攜帶者在40-50歲的發生率最高，此後（直至80歲）乳腺癌的發生率維持平穩（20-30/1000人年）。

對側乳腺癌：BRCA1和BRCA2攜帶者在一側乳腺癌診斷20年後，對側乳腺癌的累積風險分別為40%和26%。

卵巢癌：BRCA1和BRCA2攜帶者在80歲時，卵巢癌累積風險分別為44%和17%，且BRCA1攜帶者的發病風險高於BRCA2攜帶者（HR=3.6，P<0.001）。

本研究還發現了乳腺癌發生率與家族史以及基因突變位置的關係。

1：在BRCA1/2攜帶者中，乳腺癌的發病風險隨著一級和二級親屬中乳腺癌患者的增加而增加，而卵巢癌的發病風險不會受到家族史影響。

2：如果基因突變的位置在c.2282-c.4071（BRCA1）或c.2831-c.6401（BRCA2）之外，乳腺癌發病風險將更高（HR分別為1.46和1.93），而卵巢癌的發病風險不會改變。

女神朱莉是BRCA1基因突變的攜帶者，也就是說她如果不預防性把乳腺和卵巢切掉，那麼她的一生，得乳腺癌的機率超過70%，得卵巢癌的機率超過40%——得癌的風險這麼高，你現在理解了女神的決定了吧，她說她不希望她的孩子們失去母親。

這項研究是迄今為止有關BRCA1/2突變基因和乳腺癌/卵巢癌的、最大樣本量的、前瞻性研究，能夠幫助我們更加準確地估計突變基因攜帶者的癌症發病風險，有助於幫助醫生和攜帶者做出更適宜的臨床決策。

參考文獻：

[1]Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, et al. Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers[J]. JAMA, 2017, 317(23):2402.

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