遺傳眼病治療新思路：龐繼景致力於改善患者視功能

龐繼景教授在第三屆華廈眼科醫院集團眼科高峰論壇就《視網膜遺傳病的基因治療新進展》這一課題進行現場授課

青島新聞網訊（記者 王雅虹 通訊員 許寒冰）第三屆華廈眼科醫院集團眼科高峰論壇在青島落下帷幕，此次會議聚焦眼科各領域診療新技術以及科研新進展。

作為廈門眼科中心眼科研究所常務副所長、美國佛羅里達大學眼科研究系教授、中國海外學者視覺和眼科研究聯合會理事兼秘書長龐繼景教授龐教授關於遺傳性視網膜病變的基因診斷和治療研究新進展這一課題引發行業及媒體關注。

在接受媒體採訪時，龐教授認為，擁有一雙健康明亮的眼睛，是每個人的願望。

然而，一些遺傳性眼病卻讓不少人的生活蒙上了一層陰影。

遺傳性眼病種類繁多，臨床表現複雜多樣，使用傳統的治療方法通常難以治癒，嚴重影響患者和家庭成員的身心健康。

在眾多的遺傳性眼病中，尤以視網膜色素變性較為常見。

視網膜色素變性（Ｒｅｔｉｎｔｉｓ　Ｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ）是一類以視網膜感光細胞漸進性死亡為特徵的眼科遺傳病，是人類遺傳性失明的主要原因。

據相關數據表明中國遺傳性眼科患者約有百萬之多。

大多數視網膜遺傳性疾病可以預防，預防的前提是去醫院進行基因檢測，在基因診斷的基礎上通過優生措施生出一個健康的孩子！

龐繼景教授對記者表示，「視網膜色素變性，是遺傳性的眼病，分為顯性遺傳，隱性遺傳及性連鎖遺傳。

早期表現為夜盲和視野進行性的縮窄，視網膜色素變性逐步加重可導致失明。

基因治療使原本無藥可治的遺傳眼病患者看到了曙光，也讓幾十年來的研究努力實現了真正的價值。

」

關於基因診斷與遺傳性視網膜疾病的預防

龐教授在談到如何預防遺傳性視網膜疾病時表示，做好基因診斷是做好預防的前提。

隨著分子遺傳學的不斷進步，基因診斷的方式也越來越先進和多樣化。

目前視網膜遺傳性疾病致病基因檢測通過二代測序、全外顯子及全基因組檢查等方法可有高達70%-80%的陽性率。

龐教授認為在未來10～20年，隨著基因檢測成本的降低、檢查技術水平的上升、遺傳資料庫的完善，我國將有可能實現對所有新生兒的全覆蓋基因檢測篩查，在每個新生兒出生時，家長和醫師即對其自身基因狀態有一個初步認知，以達到遺傳性病變的早期發現和早期診斷的目的。

同時，在基因診斷或遺傳狀況明確的前提下，在夫妻雙方準備孕育下一代時，還可根據基因診斷、產前診斷和相關遺傳諮詢的結果，通過包括第三代試管嬰兒技術等優生優育方法，達到預防遺傳性視網膜疾病患兒的出生或減少相關遺傳病患兒的出生率。

Ｌｅｂｅｒ先天性黑矇以及相關基因突變

Ｌｅｂｅｒ先天性黑矇是一組發病較早的眼科疾病，也是一類嚴重的遺傳性視網膜疾病，患者出生時即存在嚴重的視力障礙，主要表現為患兒不追物，有時伴有眼球震顫、頻繁的揉眼或用手指壓眼，甚至有眼球內陷等。

通過電生理檢查可發現患兒視網膜電流圖的波形非常低，甚至為平波。

目前已經確定至少25種基因的突變可以導致Ｌｅｂｅｒ先天性黑矇或相關的綜合徵，約占全部這類患者的70%。

龐教授表示，未來隨著更多致病基因的發現，這類患者的致病基因檢出率還會更高。

基因療法新進展——Ｌｕｘｔｕｒｎａ

Ｌｕｘｔｕｒｎａ是治療Ｌｅｂｅｒ先天性黑矇2型，即由ＲＰＥ65基因突變所致的一類疾病。

這種基因治療方法主要為通過安全高效的腺相關病毒載體將ＲＰＥ65基因轉入視網膜色素上皮細胞內，以修復相關酶缺陷所導致的功能缺失，譬如夜盲、視力下降等。

龐教授及其他團隊經過十幾年的探索和研究，Ｌｕｘｔｕｒｎａ基因治療方法終於在2018年3月份正式上市投入臨床商業應用，並對於兒童早期病變顯示了良好的治療效果。

基因治療的臨床試驗

龐教授指出，視網膜遺傳病基因治療的完整臨床試驗大致包括三大部分。

第一部分為首先確定存在致病基因突變的患者，經基因診斷為進一步治療打下基礎，此部分主要由臨床上視網膜內科醫生和遺傳學專家完成。

第二部分為研發可用於治療相關基因病變的藥物，包括建立與人類基因突變和臨床表現相近的動物模型、設計並篩選相關病毒載體以及將載體導入動物模型眼睛的給藥方式，以及隨後的安全性和有效性評估。

第三部分為在人體進行臨床Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ期臨床試驗，觀察並確定在動物模型中安全性及有效性均良好的藥物在人體的效果。

龐教授表示以前在美國主要從事第二部分的工作，也就是基因治療藥物的研發；目前在國內主要從事第一和第三部分有關致病基因患者的基因檢測和篩選相關臨床試驗患者及可以進行商業治療的患者。

以後將陸續開始關於全色盲、先天性黑矇、視網膜色素變性、無脈絡膜症等遺傳性疾病的相關研究和治療。

遺傳性視網膜疾病的治療途徑

眾所周知，遺傳性視網膜疾病也被稱為難治性視網膜疾病，目前為止其治療方式亦不多。

現階段正在進行多項科研研究，譬如幹細胞、人工視網膜晶片或視網膜移植等，但是這些研究均處於早期階段，臨床效果還不是很理想。

龐教授指出，對於致病基因明確的疾病種類，最根本的治療方式實際上還是早期的基因替代療法，糾正導致疾病產生的根本病因方能根治疾病。

龐教授表示，希望大家能夠儘早開始基因檢測，爭取儘快得到基因治療。