如何更懂你:抗核抗體譜5w,3步走

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陳徐佳 雲南省第一人民醫院

我們知道抗核抗體譜(antinuclear antibody, ANA)檢測是用來篩查風濕免疫性疾病的特殊檢查之一。

風濕免疫性疾病(rheumatic diseases,RH)是一大類由多種病因所致的累及關節及其周圍組織的疾病,涉及全身各系統(圖一),其發病機制複雜,主要與機體對自身抗原產生了抗體引起多系統損傷密切相關,因此,部分風濕免疫性疾病也屬於自身免疫性疾病範疇(圖一),ANA主要用來篩查抗細胞成分的抗體。

圖一

風濕免疫性疾病涉及全身各系統,其臨床表現多種多樣,涉及急診科、消化科、皮膚科、腎內科、骨科、呼吸科、血液、感染科等多學科,猶如真假美猴王之難辨,在臨床工作中極易誤診,因此如何利用病史、實驗室檢查幫助我們做出正確診斷是非常重要的。

我們知道對於風濕免疫性疾病的診斷和鑑別診斷所需信息的80%可由全面採集病史獲得,那麼抗核抗體譜檢測在風濕免疫性疾病中比重幾乎占到了剩下的5%-15%。

下面為大家詳解如何解讀抗核抗體譜,我將它總結為5W---3步走。

一、如何更懂你抗核抗體譜之---5W

1.ANAs的定義?(What is ANA)

針對細胞核成分的自身抗體的總稱。

廣義定義是指針對細胞內所有抗原成分(包括細胞核、細胞漿、細胞骨架、細胞分裂結構等部位)的自身抗體的總稱。

對ANA的理解不再局限於核成分,而是指核酸和核蛋白抗體的總稱(見圖二)。

圖二

抗DNA:(dsDNA,ssDNA)

抗組蛋白(Histone):H1, H2A, H2B , H3 , H4 , H2A-H2B複合物)

抗非組蛋白(ENA): Sm , nRNP , SSA/Ro , SSB/La,rRNP, Scl-70 , Jo-1 , PCNA , RA33 , Ku , RANA ,抗著絲點抗體(anti-CENP -A , B , C ,D,F,G)

抗核仁(Nucleolus):RNA-polymerase-1 , PM-Scl/PM-1,Th/To,3nRNP/Fibrillaria,4-6-S-RNA…

其他抗細胞成分抗體:高爾基體,中心體,紡錘體,線粒體,溶酶體,肌動蛋白,Vimentin, Lamin…

2.ANAs的臨床意義?

ANA陽性並不能確立某種臨床診斷,反之,ANA陰性也不能排除自身免疫性病。

老年、兒童陽性率更高。

正常人中% ANA陽性率如下:

≧1:40 20-30

≧1:80 10-12

≧1:160 5

≧1:320 3

各類疾病ANA陽性率如下:

ANA可見於多種疾病,特別是結締組織病(CTD),常作為CTD的診斷、病情判斷和療效觀察的指標。

ANA(+),需關注核型和滴度,結合臨床表現。

3.臨床中對於某些高度懷疑風濕免疫性疾病的病例,如何選擇ANAs的檢測指標?

4.如何分析ANAs結果?

圖三

如圖三所示:一種疾病可以出現多種ANA指標陽性,反之,某項或某幾項陽性不一定就指向特定的疾病,需結合病史、臨床表現綜合判斷。

5.根據ANAs結果推測可能的疾病

抗dsDNA:SLE特異性抗體,陽性率40-90%,滴度與活動度相關,用於藥物療效監測

核小體:SLE陽性率50-95%,特異性100%,高特異性診斷標誌抗體,早期可檢出。

組蛋白:藥物誘導的 LE 高特異抗體。

核糖體P蛋白:SLE(活動期)高特異性抗體。

抗Sm抗體:SLE特異性抗體,陽性率5-10%。

增殖細胞核抗原PCNA:LE 高特異性標誌抗體。

SSA:最常見SS(40-80%),也可見於SLE、PBC,100%的新生兒LE中SS-A抗體陽性。

CENP-B著絲點:局限性系統性硬化症SSc的特異性抗體,陽性率70-90%。

PM-Scl:高度提示肌炎-硬化症重疊綜合徵

AMA-M2:PBC高度敏感85-95%及特異性標誌抗體。

Scl-70:系統性硬化症SSc的特異性抗體。

二、如何更懂你,抗核抗體譜之——3步走

For example

1.主訴:李xx,男,57歲,因「反覆發熱一月,再發加重伴氣促水腫3天」入院,現病史:患者一月前受涼感冒後出現發熱,無明顯時間規律,無畏寒寒戰,體溫最高39℃,伴頭暈、氣促、四肢關節疼痛及乏力不適,無咳嗽、咳痰、盜汗、體重減輕,無腹痛、腹瀉,無胸悶、心悸、胸痛,無尿便異常,遂至當地醫院就診,予「抗感染、退熱對症處理」(頭孢類?具體藥物不詳)後,上述症狀好轉出院,出院後自訴未出現發熱(未監測體溫),仍感四肢關節疼痛及氣促,3天前無誘因出現發熱,體溫最高41℃,伴雙下肢非凹陷性水腫,再次於當地醫院就診,予「頭孢」抗感染處理後,上述症狀未緩解,為求進一步診治,遂至我院就診。

2.查體:T36℃,P115次/分,BP92/60mmHg,R20次/分,一般情況欠佳,急性病容,全身皮膚見苔蘚樣變伴脫屑,全身皮膚散在多發水皰,顏面部潮紅,口唇黏膜見苔蘚結痂,全身淺表淋巴結未觸及腫大,心肺腹查體無異常體徵。

雙下肢膝關節以下非凹陷性水腫,局部皮下積液並波動感,皮溫稍高。

3.輔助檢查:我院ANAs結果如圖四:

圖四

如何解讀?該病人的診斷?

第一步:ANA檢測結果陽性OR陰性,陽性關注滴度,核型

我院ANA滴度1:320-1:3200有意義,後面數值越高,表明滴度越大;該病人ANA陽性,核均質型,滴度1:3200,有臨床意義 。

第二步:據ANA核型特別關注與之相關性大的抗體

該患者ANA陽性,核均質型,其中抗dsDNA、抗核小體抗體、抗組蛋白抗體陽性,抗ENA陽性,均為SLE相關特異性抗體。

第三步:據臨床表現和ANAs檢測結果推測相關可能疾病

抗dsDNA、抗核小體抗體、抗組蛋白抗體是SLE高特異性標誌抗體陽性,該患者均為陽性,結合患者皮損表現SLE可能性大。

綜上,ANAs你懂了麼?

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