警惕：1.5型糖尿病

1999年世界衛生組織（World Health Organization，WHO）在對於糖尿病分型的建議中提出成人隱匿性自身免疫糖尿病（Latent autoimmune diabetes in adults，LADA）的概念，該病為1型糖尿病（T1DM）的亞型，但早期臨床特徵以胰島細胞受自身免疫損害為主，患者易出現口服降糖藥物失效，需改用胰島素治療，與2型糖尿病（T2DM）相似，這就是今天要與大家分享的「1.5型糖尿病」。

LADA本質屬於T1DM，由遺傳易感性和環境因素導致胰島B細胞受到自身免疫損害所致。

LADA的診斷

尚無統一診斷標準，中華醫學會糖尿病學分會關於LADA診療的共識中推薦的中國LADA診斷標準為胰島素自身抗體陽性、年齡≥18歲、診斷糖尿病後至少半年不依賴胰島素進行治療。

LADA相關基因

1）CTLA-4基因

位於2q33，是自身免疫性疾病易感性的候選基因，在調節T細胞活化中起著重要作用。

已有研究證實，CTLA-4與T1DM和LADA的發病相關。

CTLA-4+49等位基因G為LADA發病獨立危險因素，可用於鑑別LADA與T2DM。

2）TCF7L2基因

位於10q25.3，其與高GAD自身抗體滴度的LADA相關。

已有研究顯示，TCF7L2為LADA和T2DM的易感基因。

3）MICA基因

定位於主要組織相容性複合物（MHC）。

近年的研究顯示，MICA為T1DM的獨立危險因素，因MICA可能與自身免疫反應有關，推測MICA與LADA有密切關係。

4）HLA基因

HLA基因免疫系統功能關係密切，HLA-II為T1DM的主效基因，其可從基因的角度影響LADA。

5）VDR基因

位於12q13，VDR基因與T1DM的遺傳易感性有關，VDR蛋白活性的差異可引起胰島素分泌受損，進而影響LADA的發展。

6）PTPN22基因

位於1p13.3，編碼淋巴酪氨酸磷酸酶。

已有研究顯示PTPN22基因與T1DM有關。

7）INS-VNTR基因

INS基因區位於11p15，長約50 kb，編碼酪氨酸羥化酶、胰島素、胰島素樣生長因子2。

INS-VNTR 被認為是T1DM的易感基因。

研究顯示，LADA患者的胰島素基因座位與T1DM相似。

8）IFIH1基因

位於2q24.3，包含數個變異位點，均影響T1DM的發病。

LADA相關自身抗體

1）谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）

GADA陽性率較高，出現時間較早，抗體滴度持續時間長，被認為是診斷LADA的最敏感指標。

2）胰島細胞抗體（ICA）

新發T1DM中ICA陽性率可達80%，在T2DM中不足10%。

可作為鑑別診斷的指標。

3）蛋白酷氨酸磷酸酶抗體（IA-2A）

GADA和IA-2A聯合檢測可提高LADA的陽性診斷率。

4）胰島素自身抗體（IAA）

IAA、GADA和IA-2A聯合檢測可提高T1MD的陽性診斷率。

5）鋅轉運體-8自身抗體（ZnT8A）

ZnT8A對自身免疫性糖尿病具有診斷和預測價值，聯合GADA、IA-2A和ZnT8A可提高LADA陽性診斷率。

治療

LADA治療重心在於保護胰島B細胞、控制血糖和避免併發症。

除使用胰島素，還可使用：

1）噻唑烷二酮類藥物：可糾正LADA患者的胰島素抵抗，延緩免疫破壞胰島B細胞。

2）二甲雙胍：其降糖作用可使胰島細胞免受高血糖的刺激。

3）GLP-1：可控制餐後血糖，降低胰高血糖素水平。

推薦閱讀：Garcia-Gomez I, Lizarzaburu-Abanto Y, Galvez-Olortegui J, et al. Latent autoimmune diabetes of the adult: A new kind of diabetes?[J]. Medwave, 2016, 16(1).

（聲明：LinkLab原創編譯，未經授權禁止轉載。

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