卵巢癌可以預防嗎？哪些子宮肌瘤患者適合藥物治療

2018年03月12日 來源：中國醫藥報

配圖/鄭中原

□ 本報記者 王宇潤

宮頸癌、卵巢癌、子宮內膜癌是女性生殖系統常見的三大惡性腫瘤，近年來發病率有所上升，並呈年輕化趨勢。

在我國，卵巢癌病死率居三者之首，是由於其發病原因尚未明確，缺乏有針對性的早篩手段，約70%的卵巢癌患者在初診時已為晚期，延誤了最佳治療時機。

事情似乎有了一線轉機。

隨著醫學研究的深入，基因突變和卵巢癌發病的關係被慢慢揭開。

3月6日中國婦女發展基金會主辦的「檢愛·遇見未知的自己」BRCA卵巢癌慈善關愛項目(以下簡稱檢愛項目)終期數據發布暨總結會上，公布了983例患者BRCA基因二代測序研究結果，進一步確認了BRCA基因和卵巢癌的相關性，為卵巢癌的精準預防和治療提供了理論支持。

神秘的BRCA基因

中華醫學會婦科腫瘤分會副主任委員、山東大學齊魯醫院孔北華教授和中華醫學會婦科腫瘤分會副主任委員、北京協和醫院向陽教授都提到了安吉麗娜·朱莉的例子。

2013年5月，知名女星安吉麗娜·朱莉(Angelina Jolie)公開表示自己已經接受預防性的雙側乳腺切除手術，以降低患癌風險。

朱莉有癌症家族史，她的母親在和乳腺癌、卵巢癌抗爭十年之後去世。

朱莉稱，由於遺傳了突變的BRCA1基因，因此她患乳腺癌和卵巢癌的機率比較高，分別是87%和50%。

2015年3月，預防性乳腺切除術約兩年後，朱莉再次公開表示已經接受預防性外科手術切除卵巢和輸卵管。

一石激起千層浪，朱莉的兩次手術引起了大家對於BRCA1基因乃至基因檢測的關注，也引起了對於預防性手術的熱議。

BRCA基因即人乳腺癌易感基因，BRCA1基因和BRCA2基因是兩種具有抑制惡性腫瘤發生的「優良」基因(抑癌基因)，在DNA損傷修復、細胞的正常生長方面有重要作用，可以防止可能導致腫瘤生長的異常細胞擴增，避免癌症發生。

如果BRCA1基因和BRCA2基因的結構發生了某些改變(突變)，那麼它所具有的抑制惡性腫瘤發生的功能就會受影響。

BRCA基因的命名是因為最初被發現和乳腺癌相關，後續研究證明，有BRCA1和BRCA2基因突變者，患乳腺癌和卵巢癌的風險會大大提高。

通常而言，女性一生中發生卵巢癌的風險幾率大約為1.4%。

孔北華提到：「研究顯示，如果確定BRCA1基因突變，則發生卵巢癌的風險增加到39%，確定BRCA2基因突變，則發生卵巢癌的風險增加到11%。

」向陽也認為，如果BRCA1基因和BRCA2基因同時突變，則發生卵巢癌的風險超過50%。

同時也要注意，並不是所有突變攜帶者都會發展成癌症，只是攜帶有這種突變的人有很高的癌症易感性。

簡單來說，BRCA基因是「好的」，會抑制「不好的」癌症發生;如果它「突變」了，「抑制能力」減弱，那麼癌症就更容易發生。

基於國人的項目數據分析

檢愛項目共進行了983例患者基於白細胞的BRCA基因二代測序，此研究數據有一定的代表性，也驗證了在中國上皮性卵巢癌患者中總體腫瘤突變譜和國際已發表的突變譜一致。

換言之，研究結果和國外情況基本符合。

向陽介紹：「結果顯示，參加檢測的上皮性卵巢癌患者中，有24.8%的患者存在BRCA基因致病性胚系突變，其中17.7%是BRCA1基因突變，6.9%是BRCA2基因突變，0.2%同時具備BRCA1基因突變和BRCA2基因突變。

有癌症家族史、並且家族中患癌的人數越多，BRCA基因致病性胚系突變的檢出率越高。

」

同時他又強調，「值得注意的是，約有1/3的BRCA1基因突變和BRCA2基因突變患者並沒有家族史，如果僅僅對有家族史患者進行基因檢測，會漏掉33.6%的BRCA基因致病性胚系突變的患者和57.4%的其他腫瘤易感基因致病性胚系突變患者。

」檢愛項目證明了卵巢癌患者中約有1/4患者攜帶BRCA1基因、BRCA2基因致病性胚系突變，建議患者和高危人群適時進行BRCA基因檢測，指導精準治療和預防。

BRCA基因檢測也開啟了卵巢癌精準治療的嘗試。

孔北華認為，婦科腫瘤相對於肺癌和胃腸道腫瘤而言，其精準治療靶點發現的還比較少，起步也較晚，但是BRCA基因的檢測經驗和相關科學研究，對於相關腫瘤的預防、治療及遺傳數據的積累都有較大意義。

預判風險，防患於未然

在組織結構上，相對於宮頸和乳房暴露在外，便於檢查和發現異常，卵巢隱藏在盆腔中，早期病變很難發現，一旦出現明顯症狀，往往已經是晚期。

增強對於卵巢癌的預防意識和關注度是迫切需要解決的問題。

卵巢癌病因尚不明，有流行病學調查表示，卵巢癌與地域、飲食習慣、經濟狀況等均無明顯相關性。

遼寧省腫瘤醫院副院長王丹波教授認為，卵巢癌的預防目前還沒有準確方向，重點在於早期篩查。

孔北華建議把篩查重點放在高危人群。

目前已知的高危因素中，BRCA基因致病性胚系突變是主要因素之一。

什麼情況下需要檢測BRCA基因?鑒於BRCA基因檢測可為卵巢癌的預防、治療和預後判斷提供精準指導建議，如果家族中有卵巢癌患者，包括患者本人在內的家族女性最好去做基因檢測，及時發現是否有BRCA基因突變。

那麼，如果沒有癌症家族史，是否就不需要檢測呢?前文的研究表明，沒有家族史的患者也有可能存在BRCA基因突變。

是否進行檢測，還是應該諮詢專業醫師。

存在BRCA基因突變的高危人群，應該怎麼辦?孔北華和向陽均認為，此類女性在完成生育、不再有生育需求、40歲以後，可以考慮進行預防性卵巢和輸卵管切除術。

這也回答了本文開始提到的安吉麗娜·朱莉為什麼要進行乳腺和卵巢、輸卵管的切除術。

相關連結

中國婦女發展基金會是1988年12月由全國婦聯發起成立的。

長期以來，中國婦女發展基金會著眼於廣大婦女最關心、最直接、最現實的利益問題，圍繞婦女扶貧、婦女健康、女性創業等方面，實施了一系列公益慈善項目，取得了明顯的社會成效。

檢愛項目將基金會、腫瘤領域的專家團隊、醫療機構和企業有機結合在一起，發揮各自優勢，實現多方共贏。

自2017年2月24日項目在全國啟動以來，共在全國14個城市開展，1091例卵巢癌患者遞交了申請，最終為983例患者免費進行了基於白細胞的BRCA基因二代測序。

同時，該項目還在5個城市舉辦了患者關愛沙龍，增強了大眾對遺傳性卵巢癌的關注，提高了卵巢癌患者及高危人群對BRCA基因等腫瘤易感基因檢測臨床意義的認知水平。

哪些子宮肌瘤患者適合藥物治療

子宮肌瘤是女性生殖系統最常見的良性腫瘤。

如果肌瘤較小而且沒有症狀，可以不治療，但是需要每3～6個月複查一次。

月經的改變是子宮肌瘤最常見的臨床表現，總的來說，子宮肌瘤使子宮總的出血量增多。

其次常見的是腹部包塊。

如肌瘤生長到一定大小，壓迫周圍的臨近器官和組織，會引起壓迫症狀。

如壓迫膀胱可引起尿頻、尿急;壓迫輸尿管可引起輸尿管擴張及腎積水，壓迫直腸可引起排尿困難。

如果肌瘤使子宮增大至似妊娠子宮兩個月大小以內，症狀不明顯或症狀較輕，或者雖然肌瘤較大但近絕經期，以及身體情況不能耐受手術者，可以給予藥物治療。

適合藥物治療的子宮肌瘤患者包括：①年輕且要求保留生育功能的患者;②絕經前婦女，肌瘤不很大，症狀亦比較輕，應用藥物後，可使子宮萎縮絕經，肌瘤隨之萎縮可免於手術者;③有手術指征，但目前有藥物治療適應證需要治療後方可手術者;④患者合併內科、外科疾病不能耐受手術或不願手術者。

需要注意的是，不論哪類患者，在選擇藥物治療前，均宜先行診斷性刮宮做內膜活檢，排除惡性病變;尤其對月經紊亂或經量增多者來說，同時刮宮兼有診斷及止血的作用。

在藥物治療子宮肌瘤時，主要是針對肌瘤發生髮展的病因應用抑制肌瘤的藥物，一般有以下幾個種類。

一是促性腺激素釋放激素：機制是大劑量長期持續使用可使垂體對促性腺釋放激素不再敏感，進一步導致垂體和卵巢功能的抑制，使卵巢減少雌激素的分泌，降低雌激素水平以緩解症狀並抑制肌瘤生長。

二是拮抗孕激素藥物：如米非司酮，機制是通過與孕激素競爭結合子宮肌細胞上的孕激素受體，以減少孕激素對子宮的作用。

三是孕烯三酮：為中等強度的人工合成孕激素，通過較強的抗人體內孕激素和抗雌激素作用，達到抑制肌瘤生長使其萎縮的目的。

(摘編自《婦科腫瘤合理用藥465問》 中國醫藥科技出版社出版 主編錢會南)