轉移性攝護腺癌也需要做基因檢測？NEJM告訴你真相

NEJM前天發表研究稱，轉移性攝護腺癌男性患者應該進行胚系的基因突變檢測。

作者：藍色的天空

來源：醫學界腫瘤頻道

研究顯示，在男性轉移性攝護腺癌患者中，DNA修復基因的胚系突變發生率要顯著高於非轉移性攝護腺癌的患者（11.8% vs 4.6%）。

而1/3的轉移性癌患者，他們的一級親屬也出現了不局限於攝護腺癌的癌症。

這些癌症包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和其它消化系統腫瘤，甚至還有白血病和淋巴瘤。

這一發現將有可能改變臨床決策。

因為目前針對遺傳性的DNA修復基因突變已經有了特定的治療手段。

比如已經開始嘗試用於女性乳腺癌和卵巢癌治療的PARP抑制劑，儘管這一全新的治療手段目前僅用於臨床試驗。

較早的一項針對男性轉移性攝護腺癌患者的全外顯子測序研究中，只有8%的患者出現了DNA修復基因的胚系突變。

而在這項新發表的研究里，作者針對692位男性轉移性攝護腺癌患者選取了20個與常染色體顯性遺傳性腫瘤綜合徵相關的DNA修復基因（表1）進行了檢測。

表1. 男性轉移性攝護腺癌患者胚系致病突變的檢出比例和其它人群數據比較

檢測結果顯示，在82位患者（11.8%）中一共發現了84個破壞性的胚系突變，這些突變分布於包括BRCA2，ATM，CHEK2，BRCA1，RAD51D和PALB2在內的16個基因（表1，圖1）。

該突變檢出率顯著高於在449例非轉移性攝護腺癌患者中4.6%的檢出率（P <0.001）。

圖1. 男性轉移性攝護腺癌患者胚系致病突變的基因分布比例

不論是否檢出了基因突變，兩組轉移性攝護腺癌患者一級親屬的攝護腺發病率都是22% （P = 1.0），但是，如果也統計其他類型的腫瘤，那麼檢出DNA修復基因突變的患者一級親屬腫瘤發病率就上升到了71%，顯著高於未檢出相關突變的患者一級親屬腫瘤發病率50%（OR= 2.4; P =0.001）。

作者指出，11.8%的整體突變檢出率顯著地高於非轉移性攝護腺癌患者中BRCA2突變的檢出率（1.2% - 1.8% ）；也高於在家族性攝護腺癌中針對22個抑癌基因進行檢測後7.3% 的突變檢出率。

除了明確的致病突變，基因檢測中還發現了很多意義未明的突變（variants of uncertain significance）。

因此，患者有必要得到專業的遺傳諮詢。

儘管目前還不能明確這些基因變異的預後價值，但它需要人們去進一步研究。

另外，儘管基因檢測在目前很容易實施，但希望患者能夠去綜合性的癌症中心完成檢測，在那裡，患者將得到專業的遺傳諮詢。

文獻來源：

http://www.medscape.com/viewarticle/865789

DOI: 10.1056/NEJMoa1603144

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