過敏檢測的「准與不准」!

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過敏檢測的「准與不准」!

Photo courtesy of Jakob N. Layman

在臨床上很多皮膚病的發生與發展都與接觸了過敏原有關。

通過過敏原篩查檢測,可以查清楚到底是接觸性的、食入性的還是吸入性的過敏原引起的過敏反應,以便從根本上解決問題,其中血清過敏原特異性lgE檢測是國內外公認的過敏原檢測手段之一。

但是,過敏原檢測也存在許多問題,有時臨床表現分明提示可能是過敏反應,但是檢測不出過敏原;而有時臨床表現不過敏的物質,過敏原檢測卻陽性;甚至有時患者對檢測出的過敏原從來沒有接觸過。

那麼,這到底是怎麼回事呢?

檢測不出過敏的原因

Photo courtesy of Jake Giles Netter

概念認識差異:

醫學上認為,過敏性疾病是指由變應原(過敏原)引起的機體異常免疫反應,結果導致組織炎症或器官功能障礙。

廣義的過敏性疾病包括所有變態反應機制引起的疾病,但是狹義上的變態反應常指由lgE介導的速髮型變態反應。

而在大眾看來,機體對某些藥物或外界刺激感受性不正常的增高的現象:如早晨起來接觸冷空氣打噴嚏;腹部暴露於冷風或冷水後腹瀉;使用化妝品後皮膚疼痛;不能耐受震動;食用辛辣食物後腹痛、腹瀉;飲酒後臉紅;看見刺毛蟲噁心;嗅著汽油頭暈等。

當患者因為這些情況求醫解決其過敏原問題時,檢測血清過敏原一定是陰性結果。

假性變態反應:

指臨床表現類似速髮型變態反應,但是患者血清中可疑過敏原特異性lgE陰性。

這種情況是由於某些物質可以通過非變態反應機制直接使肥大細胞或嗜鹼性粒細胞脫顆粒,釋放組織胺等介質,從而引起與速髮型變態反應類似的臨床症狀。

已知道某些藥物、食物或食品添加劑等均可以直接刺激肥大細胞及嗜鹼性粒細胞脫顆粒或含有使這些細胞脫顆粒的物質。

自身抗體如,抗lgE抗體(lgG)/抗lgE受體抗體以及補體、神經肽、酶、細胞因子、炎症介質;物理因素,如光、熱、冷、壓力、振動都可以使肥大細胞脫顆粒,產生速髮型變態反應症狀,此時過敏原檢測陰性。

血清敏原特異性lgE檢測只能檢測速髮型變態反應:

變態反應可以分為速髮型、細胞毒型、免疫複合物型和遲髮型4型。

其中,細胞毒型及免疫複合物型也可以通過補體使肥大細胞或嗜鹼性粒細胞脫顆粒,臨床出現類似速髮型變態反應的表現,但沒有過敏原特異性lgE參與,血清可疑過敏原特異性lgE檢測陰性。

lgE的生物學特性:lgE為B淋巴細胞活化後分泌的一種免疫球蛋白,半衰期為2-3d,在血清內可疑檢測的時間窗約為2-3周。

因此,在某些過敏的情況下,血清特異性lgE水平也可能檢測不出來。

可能原因:①由於長時間沒有接觸過敏原,血清過敏原特異性lgE水平已經降低;②可能由於過敏原特異性lgE結合在細胞受體,而血清中測不到;③可能由於變態反應暫時耗竭了抗體;④由於自身免疫反應,有抗lgE自身抗體。

研究表明,約有10%-25%的食物變態反應無法檢測出過敏原特異性lgE。

Photo courtesy of ARTBOOK @ Paper Chase

檢測過敏原種類過少:

在臨床工作中,經常會遇到患者同時對多種過敏原有反應,這種情況稱之為多發致敏。

由於在變態反應發生過程中,許多炎症因子及炎症相關分子表達上調,增加了新過敏原致敏的可能性,同時由於很多過敏原經常同時存在,如鎳、鈷、鉻、塵蟎、各種劃分等,因此,同時致敏和多發致敏是非常常見的。

國外研究發現,約有30%的過敏者存在多發過敏。

如果過敏原檢測時檢測的過敏原種類過少,既有可能檢測不出相應的過敏原。

檢測的不是主要抗原:

研究發現,過敏原的組成成分十分複雜,每種過敏原的主要抗原均不止一種,比如花生,有Ara h1,Ara h2,Ara h3等數種抗原組分。

每一個國家或地區的人由於生活習慣、過敏原暴露情況不同,其主要抗原組分也有差異。

同樣是花過敏,有的地方花生主要過敏原組分是Ara h1,另一些地方則是Ara h3。

由於現有的過敏原檢測中所用的抗原多是從植物或者動物組織中提取的總蛋白質,含有過敏成分和非過敏成分。

而其中所含有的主要抗原組分的質和量可能因植物或動物組織來源不同而有差別。

因此,用同一個試劑盒在某一個地區合適,在另一個地區則可能由於其主要抗原含量低或缺失而檢測不出相應的過敏原。

良性結果與臨場不符的可能原因

陽性結果只能說明致敏:

血清敏原特異性lgE陽性結果只能說明患者對該過敏原已經致敏,而致敏是否會出現臨床症狀,即是否表現出過敏反應還與患者的免疫功能狀態、是否合併其他疾病以及是否應用影響免疫功能的藥物有關。

免疫功能平衡的致敏者可以不發病。

免疫功能低下如慢性消耗性疾病患者和使用免疫抑制治療的患者也可以不出現症狀。

有些患者可能多年過敏原檢測陽性但沒有臨床症狀。

陽性結果不是現有疾病的原因:

另外一中常見的情況是,檢測出的陽性過敏原與現有疾病沒有直接關係,而是過去致敏的過敏原。

比如患者曾經患有對某種花粉過敏所引起的過敏性鼻炎,後來由於不再接觸足夠量的花粉而沒有明顯症狀,但是過敏原檢測依然可以陽性但是與現有疾病無關。

避免接觸該過敏原對現有疾病的治療無太大意義。

Photo courtesy of Kyle Kelley

交叉反應:

由於某些過敏原具有相似的結構或化學基團,在淋巴細胞識別過敏原時,會誤把未致敏的過敏原當做與其結構類似的已致敏過敏原,從而發生反應。

同樣,在過敏原檢測過程中,只要被檢測的過敏原具有與已致敏的過敏原有相同或類似的結構,過敏原檢測也可以出現陽性。

交叉反應性糖類抗原決定簇:

近年來研究發現,交叉反應性糖類抗原決定簇(CCD)是造成過敏原檢測生物學假陽性的重要原因。

引起速髮型變態反應的變應原主要是大分子蛋白,其三級結構形成了其特異性的抗原決定簇。

研究發現,某些過敏患者體內含有類似結構的糖類分子,可以產生與過敏原結構類似的特異性lgE抗體,在檢測過敏原時顯示陽性反應。

但是,CCD並不像真正的過敏原那樣使結合在肥大細胞表面的兩個相應的lgE分子形成交聯,因此不刺激肥大細胞脫顆粒,不產生臨床症狀。

f Kate Wertheimer

以上內容版權歸屬中華皮膚科雜誌,本文節選部分內容為北京友誼醫院過敏原與臨床免疫診治中心專家李鄰峰在《中華皮膚科雜誌》發表文章,以饗讀者。

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