排卵障礙的病因及治療方法是什麼?
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我們先來了解一下什麼叫排卵障礙。
卵母細胞及包繞它的卵丘顆粒細胞一起排出的過程稱排卵(Ovulation)。
正常的排卵需要完整的下丘腦-垂體-卵巢性腺軸的正常功能,其中任何一個環節的功能失調,或器質性病變,都可以造成暫時或長期的卵巢功能障礙,導致排卵異常。
包括:①WHOI型排卵障礙:病變在下丘腦或垂體,表現為內源性雌激素水平低落,FSH、LH水平低下。
②WHOII型:表現為內源性FSH、LH水平失調,常見於多囊卵巢綜合徵患者。
③WHOIII型患者:卵巢功能衰竭,表現為FSH、LH水平升高,雌激素水平低落。
不孕症中約25-30%的患者是由於排卵障礙引起。
排卵障礙包括卵巢早衰(POF)、多囊卵巢綜合徵(PCOS)、先天性性腺發育不良(GD)、卵巢抵抗綜合徵(ROS)、黃素化卵泡不破裂綜合徵(LUFS)和高泌乳素血征等病症,而臨床上以持續性無排卵的情況最多。
女性的排卵受中樞下丘腦-垂體-卵巢性軸的任何一個環節的病變和功能異常影響,卵巢中沒有足夠的卵泡產生、卵子消耗過快、卵泡不能生長和成熟、卵子不能排出、黃體功能不足等各種病理情況,都可發生排卵障礙的不孕。
排卵障礙的病因
排卵障礙的病理機制非常複雜,病因分類達百餘種。
臨床上按發病部位進行排卵障礙的原因分類,其各類常見的代表性臨床疾病有:
1)下丘腦中樞性原因: ①神經性厭食;②肥胖;③低促性腺激素性性腺功能不良。
2)垂體性原因:①特發性高泌乳素血征;②垂體腺瘤;③空蝶鞍綜合徵。
3)卵巢性原因:①卵巢早衰;②Turner綜合徵;③先天性性腺發育不良;④多囊卵巢綜合徵;⑤卵巢抵抗綜合徵;⑥黃體功能不足;⑦黃素化卵泡不破裂綜合徵;⑧卵泡膜增殖症;⑨卵巢具有內分泌功能性腫瘤。
4)其他內分泌腺原因:①先天性腎上腺皮質增生症;②Cushing綜合徵;③腎上腺功能低下(阿迪森症);④甲狀腺功能減退(橋本氏症)。
排卵障礙的診斷
排卵的重要標誌是月經周期性的來潮, 只要沒有生殖道和子宮內膜的疾病, 規則的月經是排卵的重要特徵之一, 但是並不是每一次「月經」都是有排卵的。
排卵的特殊檢查方法主要有以下方面:
1)基礎體溫測定
每天早晨醒來後口表測量基礎體溫(BBT),並按周期標記出變化曲線。
基礎體溫曲線應呈雙相形式,高溫相應維持10天以上。
意義在於:①可以回顧性分析本周期是否發生排卵;②分析是否可能有黃體期過短的徵象。
2)宮頸粘液測定
排卵前宮頸粘液稀薄、透明、拉絲度長,排卵後呈粘稠、渾濁和白色。
識別宮頸粘液的性狀,意義在於:可以鑑別是否即將排卵或已經排卵。
3)子宮內膜組織學檢查
在月經前或剛剛來時診刮取子宮內膜進行組織學檢查,如果沒有服用孕激素藥物,分泌期子宮內膜就是有排卵作用的內膜。
4)超聲波監測
經陰道的超聲波檢查對監測卵泡發育和子宮內膜形態已經成為最普及的手段。
動態地測量卵泡的直徑,觀察卵泡的破裂,觀測子宮內膜的厚度和形態,非常精確、方便、無創傷且價廉。
一般直徑17mm-25mm的卵泡中的卵子具有受精和發育的能力,子宮內膜在排卵前的厚度應在9mm-13mm,A型為最好。
具有都卜勒功能的彩色超聲波還可以測量子宮和卵巢血管的流量和阻力,分析血流與排卵的關係。
5)激素的測定
在月經周期的第3天(從月經第一天算起),檢測血FSH、LH、E2、T、PRL等激素的水平,可以評估卵巢的功能。
其它對胰島素、糖耐量試驗、性激素結合球蛋白、硫酸脫氫表雄酮等激素的測定,可以幫助我們判斷排卵障礙的原因。
測定生殖激素強調測定的時間要求,有的值要重複驗證,還要分析各激素測量值之間的關係。
其它如皮質醇、甲狀腺功能、內啡呔、17羥孕酮、垂體興奮試驗、地塞米松抑制試驗等內分泌指標都可以針對患者病情,幫助對排卵障礙的病因和程度進行診斷。
6)腹腔鏡檢查
腹腔鏡在排卵後進行,可直接觀察到卵巢上的新鮮排卵破口,以及各時期的黃體,證實有排卵發生。
排卵障礙的治療
進行促排卵治療的主要目的有兩個,一是幫助獲得卵泡的生長、成熟和排卵;二是通過藥物使內膜和卵泡呈同步反應,使受孕的機會增加。
誘導出來的卵泡數以適當為宜,過多的卵泡生長會導致卵巢過度刺激綜合徵和多胎。
因此,科學地使用促排卵藥,將卵泡發育的過程在嚴密地控制和監測下進行,可提高卵母細胞的質量,增加懷孕的機會。
(一)改善生活方式
改善生活方式是目前對持續性無排卵、高雄激素血征、和胰島素抵抗的多囊卵巢綜合徵患者的首選方案。
通過改善生活方式、調整飲食結構、增加運動鍛鍊,適當減輕體重,促使自然恢復排卵,降低發生代謝綜合徵(肥胖、高血壓、糖尿病、高血脂和冠心病)的風險。
(二)促排卵的藥物治療
1. 克羅米芬具有良好的促排卵作用,是促排卵的首選藥物。
副作用是子宮內膜變薄和宮頸粘液分泌減少,一般會在用藥時加用雌激素。
其主要副作用是:①卵巢過度刺激綜合徵;②多胎。
2. 促性腺激素臨床上使用的促性腺激素主要有三種製劑:①人絕經後促性腺激素(HMG);②卵泡刺激素(FSH);③人絨毛膜促性腺激素(HCG)。
這些藥物的目的是模擬生理性促排卵的作用。
主要副作用:①卵巢過度刺激征;②多胎。
3. 溴隱停適用於高泌乳素血症、垂體微腺瘤、垂體功能紊亂等,一定要在醫生指導下進行,不能隨便停藥,以免造成泌乳素反跳性增高。
4. 雌激素有補佳樂和倍美力等,可以補償克羅米芬造成的副作用(克羅米芬是一種具有較強的抗雌激素效應和較弱的雌激素作用的藥物),補充因無排卵造成的雌激素低下,和增加卵泡和內膜的營養。
5. 螺內酯 可以降低血中雄激素水平。
6. 二甲雙胍可以增加胰島素的敏感性,提高促排卵藥的效果,對胰島素抵抗的持續無排卵的患者最合適,可以長期口服。
7. 含雌孕激素的短效避孕藥在促排卵前使用數個周期,可能通過降低雄激素提高促排卵的效果。
8. 中藥 治療過程中配合使用。
(三)排卵的監測
在卵泡發育成熟後,選擇最佳的時間注射HCG促使卵泡排卵是非常重要的。
若使用過早,卵泡尚未成熟,若太晚,卵泡則過熟或老齡化,均會降低妊娠率。
(1)B超監測卵泡直徑:優勢卵泡直徑>18mm。
(2)宮頸粘液:透明,稀薄,呈蛋清樣。
(3)尿LH:卵泡達到16mm直徑時,每6~8小時測尿LH值,直到測尿LH陽性。
若尿LH陽性時卵泡直徑已達標,則立即注射HCG 5000單位。
(四)促排卵的手術治療
對藥物治療排卵效果仍不好者,多次促排卵都沒有優勢卵泡者的高雄激素血征患者,可以建議進行手術提高排卵的效果。
1. 卵巢楔形切除術 在腹腔鏡下縱形切除1/5體積的梭形卵巢組織,可使排卵恢復率達80%以上。
2. 卵巢打孔手術 在腹腔鏡下或超聲波介入下,採用雷射、機械方法將卵巢表面的小卵泡刺破,達到降低雄激素的作用。
原理可能同卵巢楔形切除術。
但手術療效略遜於楔形切除術。
(五) 試管嬰兒
對頑固性無排卵患者,可以符合做試管嬰兒的條件。
採用試管嬰兒特殊的促排卵藥物和方案,可能刺激卵泡生長。
但是即使做試管嬰兒,仍然可能面臨卵巢反應低下或過度反應的局面。
可以採用未成熟卵母細胞體外成熟技術的試管嬰兒治療。
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