癌變門：華大基因否認醫生接連誤判！缺陷胎兒漏檢是天災還是人禍

註：本文無意參與口水戰，因而不對《華大癌變》一文做出評價。

同時由於無法對事件過程中的醫生態度及建議、嬰兒父母的敘述及行為以及華大基因的市場推廣行為進行真偽驗證，因而本文亦不涉及品牌利益、不參與事件本身評論。

今日，華大基因發布了《華大基因致孕媽媽們的一封信》，再次強調其技術的使用範圍，稱「目前比較有效、準確、全面的產前檢查依舊是『傳統產檢+基因篩查+高風險人群產前診斷』這一方式」。

圖 | 今天發布在華大微信公號的《華大基因致孕媽媽們的一封信》

近日，一篇名為《華大癌變》的文章刷爆朋友圈，文章中介紹到 2017 年 9 月湖南一名產婦在接受過無創 DNA 檢測後產下一名有缺陷的男嬰，因而引出對無創檢測的過度推崇的質疑，以及對華大基因菸草業務提出批評。

文章一經發出，立刻引發社會熱議，矛頭直指華大基因。

隨著中國二孩政策的展開，越來越多的高齡產婦正在加入生育大軍，對應地也將出現一個較高的生育缺陷可能周期。

如何利用現有的篩查及診斷手段，將這種人間悲劇發生的可能降到最低，是一個嚴肅的社會問題。

無創 DNA 產前檢測

產前診斷是針對懷孕中、出生之前的胎兒所做的檢查，目的是偵查生育缺陷，如神經管缺陷、染色體異常、遺傳疾病等症狀。

圖 | 懷孕中，孕婦的外周血中游離著大量的胎兒 DNA 碎片

根據診斷方法，產前診斷可分為侵入性方法和非侵入性方法：侵入性方法包括絨毛膜取樣術、羊膜穿刺術、胎兒鏡和胚胎活組織檢查等；非侵入性方法包括醫學超聲檢查、X 線或核磁共振成像檢查，母體外周血胎兒細胞檢測等手段。

目前產前診斷仍以侵入性方法為主，並以羊膜腔穿刺最為常用。

根據檢測目的，產前診斷分為篩查和診斷性檢查，篩查是針對胎兒有發生某種遺傳病高風險進行的，而診斷性檢測必須建立在先證者確診基礎上，通常需先進行遺傳諮詢。

根據以上分類，此次備受爭議的無創 DNA 產前檢測（Noninvasive Prenatal Testing，NIPT）屬於非侵入式篩查範疇，並不能替代診斷手段，同時商業機構不能做診斷性基因檢測。

圖 | 無創 DNA 產前檢測流程

無創 DNA 產前檢測，又稱無創胎兒染色體非整倍體檢測等，1997 年香港科學家盧煜明通過研究發現，在懷孕過程中，孕婦與胎兒可謂是你中有我，我中有你—在孕婦的血液中存在大量的胎兒 DNA 碎片。

2010 年，隨著研究深入盧煜明等研究人員再次發現，這些游離的 DNA 碎片可以拼接、重建胎兒完整的基因組，用於無創性產前診斷。

由於操作簡單（只需要孕婦幾毫升的外周血），安全係數高，無創 DNA 產前檢測一經提出便被廣泛接受，成為有史以來普及速度最快的檢測手段之一，也是最成熟的消費級基因測序應用之一。

由於其良好的市場前景，各大基因測序公司也紛紛布局，不僅華大基因，2013 年測序界的絕對霸主 Illumina 就以 3.5 億美元的價格成功收購了美國產前診斷公司 Verinata Health，踏足產前診斷市場。

華大之罪？技術之罪？

那麼無創 DNA 產前檢測的檢測範圍是哪些呢？讓我們援引華大基因官網上的一段介紹：

無創產前基因檢測胎兒染色體非整倍體（NIFTY）無創產前基因檢測胎兒染色體非整倍體是通過採集孕婦外周血，提取游離 DNA，採用新一代高通量測序技術，並結合生物信息分析，得出胎兒發生染色體非整倍體的風險率。

該技術具有準確、無創、安全、早期和規範的特點，目前主要用於檢測 21-三體綜合徵（唐氏綜合徵），18-三體綜合徵（愛德華氏綜合徵）和 13-三體綜合徵（帕陶氏綜合徵）。

2009 年至今，已與全球 52 個國家近千家大型醫院進行合作，檢測樣本數已突破 30 萬例，檢出率和特異性均大於 99.9%。

2014 年 6 月 30 日，國家食品藥品監督管理總局經審查，批准了 BGISEQ-1000 基因測序儀、BGISEQ-100 基因測序儀和胎兒染色體非整倍體（T21、T18、T13）檢測試劑盒（聯合探針錨定連接測序法）、胎兒染色體非整倍體（T21、T18、T13）檢測試劑盒（半導體測序法）醫療器械註冊。

華大基因成為全球首 CFDA 批准註冊無創產前基因檢測產品的機構。

而此次診斷的內容我們則援引虎嗅網《華大癌變》中的描述：

不幸的是，他的出生伴隨著「13 號染色體長臂缺失綜合症」、「腦發育不良」、「虹膜缺損」等一系列缺陷和疾病。

這意味著，小男孩很可能會智力障礙、生長遲緩、外表異常，幾乎無法正常長大。

產婦曾經有過不良孕產史。

通俗的講，這名患兒出現的情況是，與常人相比 13 號染色體缺失了一段，而華大的篩查範圍則是 21 號、18 號、或 13 號染色體是否有三條。

而事實上，如此流行的檢測手段並不是天衣無縫，在發明之初大家就已經預見到他的技術局限：該方法並不能檢測異位、倒位、環狀、缺失、重複等染色體異常；不能檢測基因遺傳疾病；不能預測晚期妊娠併發症等。

而這裡所指的「缺失」正是那名患兒的案例。

那麼圈內人已知的技術缺陷，是否客觀、準確的傳遞給受試人呢？從華大出示的一份檢測知情同意書中我們可以看到如下標紅的條款：

「本檢測僅針對 21 三體綜合徵、18 三體綜合徵和 13 三體綜合徵 3 種常見胎兒染色體非整倍體異常。

」、「本檢測無法檢測到由以下因素引起的異常：染色體多倍體（三倍體、四倍體等）；染色體平衡易位、倒位、環狀、缺失、重複；單親二倍體（UPD）；單/多基因病等。

本檢測無法完全排除胎兒嵌合型染色體疾病。

」、「本檢測有可能出現假陽性或假陰性的結果。

」等條款均出現在知情同意書中。

也就是說，就目前的技術水平而言，這名患兒的情況通過該種檢測方法均無法篩查——這種染色體疾病並不在無創 DNA 產前檢測範圍內。

此外，即便是胎兒通過無創 DNA 產前檢測獲得陰性結果，仍然有 0.01% 的機率存在染色體非整數倍體異常。

天災？人禍？

那麼產前檢測是否只有無創 DNA 檢測這一種呢？換言之，是否有其他檢測手段有可能避免這種慘劇發生呢？

在中國，產前檢測的項目還包括 B 超檢查、唐氏篩查、羊膜穿刺、臍帶血穿刺等，其中以羊水穿刺最為常見且準確，但也伴隨著感染、流產等風險。

同時，在孕期的不同階段，產婦的身體狀況也處在動態變化中，因而相同的項目也可能檢測多次。

根據產婦年齡、身體狀況、遺傳史的不同，醫生會建議不同的檢查項目。

超聲波檢查可以檢查胚囊位置、是否雙胞胎、胎兒性別及發育狀況，唐氏篩查則是通過產婦血液中母體血清中甲型胎兒蛋白、絨毛促性腺激素和游離雌三醇的濃度，並結合孕婦的年齡、體重、孕周等方面來判斷胎兒患先天愚型、神經管缺陷的危險係數，篩檢率約為 60%-80%。

圖 | 羊水穿刺

羊膜穿刺，又稱羊水測試，診斷的樣品是來自發育胎兒周圍的羊水。

這種檢測主要是針對胎兒的唐氏症、鐮刀型紅血球疾病、囊腫性纖維化等先天遺傳疾病和單基因遺傳疾病的基因分析，還有胎兒成熟度的鑑定、開放性神經管缺損和子宮內胎兒溶血的診斷。

對於脊髓性肌肉萎縮症、大腦白質退化症、小腦萎縮症、亨廷頓舞蹈症檢測的準確度可達 95%。

檢測中研究人員提取並培養羊水中的細胞，通過人工或電腦軟體對染色體數量、形態進行比對，如有異常將繼續與父母的遺傳信息進行比對。

如果後續進行全基因組測序，則可確定染色體的缺失、重複等缺陷。

也就是說，無創 DNA 產前篩查可以對染色體非整倍體異常情況進行篩查，而羊水穿刺不僅可以檢測無創 DNA 產前篩查範圍的問題，同時對於本次事件中胎兒的病症，也是可以進行檢測的。

此外，值得注意的是，無創 DNA 產前篩查屬於篩查範疇，而羊水穿刺則是診斷範疇，儘管二者具有相似的檢測適用範圍，但兩者有本質的區別，前者無法代替後者。

那是否意味著無創 DNA 產前篩查就是一文不值的呢？當然不是。

對於絕大多數人來說，無創 DNA 產前檢測更為安全、快捷，羊水穿刺則具有更高的感染、流產的風險。

但對於一些特殊人群，如 35 歲以上的高齡產婦、具有家族遺傳史、曾有過不良孕史及懷有雙胞胎或多胞胎的產婦來說，更需要根據醫生建議選擇進一步的篩查或診斷。

儘管產前檢測提供的只是一種可能性，但也有重要的意義，中國自 2003 年取消強制婚檢以來，婚檢率下降到目前的不足 10%，新生兒出生缺陷 10 多年間翻了一倍。

隨著中國二孩政策的展開，越來越多的高齡產婦加入生育大軍，相比之下，35 歲以上的高齡產婦在生育唐氏綜合徵等染色體疾病患兒上具有近乎 10 倍的風險。

健康備孕、合理膳食、積極進行產前篩查與診斷，可以有效降低生育風險，使天災沒有機會成為人禍。

醫學上的所有問題都是非生即死，非黑即白。

但即使是同樣的事實擺在面前，不同的人也會有不同的理解，不同的選擇，不同的決斷。

人們追尋自由的權利，殊不知有時自由是另一種形式的枷鎖，在面臨 0.01% 的可能性時，有所選擇有時比無路可選更難。

如今資訊時代，獲取資源的途徑雜亂、片段化的信息擾亂視聽，即使看客們再客觀的將選擇陳列在面前，最終做出選擇的只有父母，而承擔風險的最終也只是父母和嬰兒。

面對選擇，有的人賭徒心理，有的人力求萬無一失，而這個至關重要的選擇，可以算得上是成為父母的第一道考題了。