染色體微缺失微重複綜合徵——這是什麼鬼？

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「醫生，麻煩您幫我看看這個超聲波結果，上面顯示胎兒右位主動脈弓」，日前，一個懷孕22周謹慎的高齡二胎媽媽來到溫州市中心醫院遺傳諮詢門診。

她出示了孕19周時做的一份羊水穿刺的報告單，上面顯示未檢出13,21,18及性染色體異常。

醫院建議這位媽媽在原先羊水穿刺檢測保存的羊水基礎上加做全基因組微陣列檢測（俗稱基因晶片檢測），另外加做夫妻雙方的染色體檢查。

檢測結果顯示，胎兒22號染色體q11.21（18,895,227-21,445,064）區域存在2.54M的缺失。

這缺失，啥意思？

據介紹，22號染色體長臂11.21區有較多低拷貝重複序列，易出現錯誤排序導致染色體微缺失微重複，發病率占活產兒的1/3000-1/4000，男女患病率無明顯差異。

22q11微小缺失重複綜合徵臨床表型複雜多樣，多數涉及先天性心血管畸形（約占該病患者中74%-80%）、異常面容、胸腺發育不良、齶裂以及言語和學習困難，部分患者可能存在免疫缺陷和低鈣，少數患有這種疾病的孩子可能有餵養問題、腎臟問題、聽力喪失、生長發育遲緩、自身免疫性疾病、癲癇發作、骨骼畸形或精神異常。

20世紀90年代初期，大多數患有此綜合徵的兒童根據臨床症狀被診斷為如DiGeorge綜合徵、Shprintzen綜合徵、Caylor心-面綜合徵、齶-心-面綜合徵及先天性面容異常綜合徵等。

據報導，約90%有相似臨床表現的患者可檢測到22號染色體長臂近端大小約3Mb鹼基片段的微缺失，該區域編碼15個以上基因，包括關鍵的TUPLE、TBX1和UFD1L等重要基因缺失。

大多數22q11微小缺失重複綜合徵都是新生突變（約占90%），可能與胚胎髮育時期的環境影響因素有關。

因此，即使父母雙方在孕前染色體檢查為正常，胎兒也有可能出現染色體微小缺失綜合徵。

大約10%患者為父母遺傳，表現出常染色體顯性遺傳方式，根據孟德爾遺傳規律，其後代遺傳率為50%，父母往往病情較為輕微，可以成活至生育年齡，而後代則可能表現為嚴重的綜合徵，其再發風險遠遠高於普通人群。

該病常累及多個系統，影響患兒的身心健康，造成家庭和社會的沉重負擔。

由於22q11微小缺失重複綜合徵臨床表型異質性強，上述孕婦經過3次遺傳諮詢門診就診，經過與醫生多次交流後，最後選擇了終止妊娠。

專家表示，染色體病是出生缺陷的重要組成部分之一。

隨著醫學遺傳學、分子生物學及影像醫學的發展，為產前染色體病的篩查和診斷提供了不少快速、準確、有效、可行的先進方法。

在各種方法中胎兒細胞染色體核型和分子檢查是染色體病產前診斷的金標準。

因此，早期篩查和診斷可以進一步篩查家族中的可疑病例，孕期持續產檢篩查，可以降低出生缺陷，指導遺傳諮詢。

哪些人，需警惕？

那麼哪些孕婦要高度警惕胎兒染色體微缺失微重複綜合徵，預防出生缺陷呢?

應用產前羊水診斷適應證有：

（1）年齡≥35歲的孕婦；

（2）有染色體病的孕婦；

（3）家族中有遺傳病的孕婦；

（4）出生過先天畸形兒和宮內死胎的孕婦，有習慣性流產史的孕婦；

（5）接觸過放射線的孕婦；

（6）出生過染色體病兒的孕婦；

（7）Down篩查陽性的孕婦；

（8）超聲檢查胎兒NT≥3 mm的孕婦；

（9）早、中孕超聲檢查有胎兒結構異常和胎兒宮內發育不良的孕婦等。