B肝HBeAg和Anti-HBeAb同時陽性可能嗎 ？

關於B肝表面抗原HBsAg與B肝表面抗體HBsAb同時陽性，有很多文章做了解讀，相信檢驗同仁都已經了解了。

我們再簡單回顧下HBsAg和HBsAb同時陽性的5種原因：

（1） 與研究方法，試劑靈敏性等相關。

對上萬例B肝五項進行檢測方法學比較得出，若選用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）定性檢測方法來說，若出現雙陽性，假陽性的可能性比較大。

這與ELISA方法的靈敏性和特異性有關。

ELISA相對於CMIA化學發光微粒子方法來說，實驗靈敏性低，特異性差，容易受到干擾（洗板，污染等）。

ELISA和CMIA結果 的相關性比較低0.05，尤其HBSAg的低值部分，ELISA容易出現假陽性或假陰性，可以用CMIA方法進行復檢。

（2）不同亞型的HBV重疊感染 。

導致患者體內針對某一B肝表面抗原亞型產生的B肝抗體，不能中和由另一B肝表面抗原亞型的感染。

（3）由於抗B肝病毒藥物或疫苗接種 、免疫球蛋白的廣泛應用，使B肝病毒S基因發生變異。

導致HBsAg和HBsAb親和性降低而使其無法清除抗原。

在免疫選擇壓力下, 突變病毒株成為優勢株, 針對野生株的抗體和突變株的抗原共存, 而該抗體無法清除突變的抗原。

（4）患者處於HBV感染的恢復期，患者體內存在HBsAg-Anti-HBs的免疫複合物；錢福初等人結合臨床發現急性B型肝炎患者出現抗原抗體共存, 往往是疾病處於恢復期, 此時抗體已經出現而抗原還未消失, 進一步隨訪顯示抗原轉陰而抗體持續陽性。

而對13 例慢性B型肝炎患者進行動態觀測B肝標誌物發現其抗原抗體始終呈陽性, 提示抗體的出現並不能完全清除表面抗原。

長期同時陽性的患者會增加慢性B型肝炎病毒感染髮展肝癌的風險。

（5）存在HBV的突變，常見於新生兒母嬰感染以及肝移植的患者；

HBsAg和HBsAb同時陽性出現的幾率占所有HBV慢性感染人群的3-5％左右。

所以實驗室人員檢測出HBsAg和Anti-HBs同時陽性是存在共性的。

B肝E抗原和E抗體同時陽性呢，有可能嗎？

可能！

通常認為HBeAg陽性一般反映HBV複製活躍，傳染性較強。

HBeAb抗體一般在HBeAg由陽性轉為陰性後產生，表明部分病毒被清除，傳染性降低，B肝病情有所緩解。

這個過程稱之為HBeAg的血清轉換(seroconversion)，也是國內指南推薦的慢B肝 「滿意治療終點」 的主要標誌之一。

在這個時期，通常兩者濃度都很低，一般都不容易測出，多篇文獻顯示占慢性B肝CHB患者的0.2%-0.6%，也有報導高達10.4%。

同時陽性的可能原因有：

1.「血清轉換」 (seroconversion)處在免疫應答過程階段。

在HBeAg出現後，其可刺激機體免疫應答產生Anti-HBe。

當Anti-HBe開始出現，但HBeAg仍有較高濃度時，二者即可同時出現。

隨著Anti-HBe濃度的持續增加，HBeAg逐步被消除。

當HBeAg和Anti-HBe同時陽性時，常出現兩者接近於截斷值（Cutoff值）的情況。

這是機體在對B肝病毒免疫應答過程當中可能出現的一個階段，此期間肝臟病變累積較重。

隨著干擾素及類核苷藥物的使用，增加了因「血清轉換」出現e抗原抗體同時陽性的機率。

2.試劑的檢測敏感度的提高。

在ELISA檢測中，可能會由於檢測靈敏度不夠高，常會出現HBeAg和Anti-HBe陰性而HBV-DNA高水平的患者病例。

隨著化學發光技術的廣泛應用，比ELISA具有更高靈敏度, 可在低濃度下檢測出HBeAg和Anti-HBe，可以更靈敏地識別早期HBV亞型的感染或HBsAg向HBsAb的早期轉變。

面對這種現象值得注意的是：1）需排除HBeAg和Anti-HBe的假陽性，最好進行中和試驗；2）動態觀察患者血清HBeAg和Anti-HBe的消長曲線，甚至有可能出現反覆的情況，利用好這些信息可更早期發現患者出現e抗原抗體的血清轉換，為臨床療效評估提供指導。

3.考慮「假陽性」的可能。

e抗原抗體同時陽性需要考慮試劑及操作過程所造成的假陽性。

邱振華等人對53例ELISA初檢為e抗原抗體雙陽的標本，用HBeAg中和試驗後發現僅19例是真正同時陽性。

造成假陽的原因可能有試劑的一步法勾狀效應，洗板不乾淨，離心不完全，纖維蛋白或夾雜RBC，等原因所致。

故建議採用二步法，且需遵照試劑說明書進行規範操作。

如若遇到需要復檢、凍融或有顆粒物標本，標本離心>10000RCF（相對離心力），10分鐘後再進行檢測，有條件應做中和試驗，以確保結果的可靠性。

4.抗B肝病毒治療引起病毒基因變異。

張鍵等人研究發現80%左右的e抗原抗體同時陽性的患者感染了基本核心啟動（BCP）區T1762/A1764和/或前C區A1896終止密碼子的變異株。

這些變異是抗病毒治療是否應答的決定因素之一。

HBeAg/抗-HBe 雙陽性越來越多出現於抗病毒治療HBeAg不斷降低的過程中。

值得注意的是HBeAg和Anti-HBeAb同時陽性的抗病毒治療患者其血清指標可能會出現反覆，HBV複製仍在中等水平，且常伴有肝功能損傷。

目前，引起血清標誌物HBeAg和Anti-HBeAb同時陽性的特殊模式的機制尚在不斷研究之中。

如果患者出現B肝病毒血清學檢驗出不常見的檢查結果, 首先應排除檢測方法造成的假陰性或假陽性；結合患者肝功能指標及病毒DNA複製情況、既往病史和臨床症狀、展開針對性分析，確保能夠順利獲取有效的檢驗結果。

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