高齡女性生育力評估及助孕策略

通常情況下，無論準備懷孕或已經懷孕的孕婦,都將35歲作為「高齡」分界嶺。

年齡過了30歲,受孕機會已開始下降,但在35歲前只是緩慢下降。

過了35歲,生殖能力的下降趨勢開始加速。

「高齡」生育危害大

生育力下降正常的夫婦每個排卵周期受孕機會為20%～25%,不避孕1年的受孕機會為85%,2年為93%;據英國人類生殖與胚胎管理局公布的《不孕症指南》指出,35歲女性生育能力僅為25歲時的50%,到40歲時下降到35歲的50%。

後代遺傳病風險增加唐氏綜合徵和其他遺傳缺陷風險增加,唐氏綜合徵寶寶的風為1/910,35 歲後風險會上升到1/380。

孕期併發症風險增加流產風險從30～34歲時的12%,上升到35～39歲時的18%。

35歲以上的初產婦有40%流產的風險,孕期妊娠高血壓綜合徵丶貧血丶妊娠糖尿病丶宮縮乏力丶產後出血及胎兒宮內發育遲緩丶早產等風險增加。

「高齡」助孕存在的問題

年過35歲的婦女，如果有生育計劃，應到醫院進行生育力評估，包括體格檢查丶性激素檢查丶甲狀腺功能丶陰道B 超丶男方精液檢查等。

儘早超聲波監測指導妊娠,一旦懷孕,建議進行優生諮詢和產前診斷,可根據情況選擇唐篩丶羊水穿刺丶絨毛膜取樣或無創產前診斷等;如果半年仍不懷孕,並伴有卵巢功能貯備低下,應儘快進行助孕。

因部分不孕症患者存在卵巢功能低下的問題,卵子數量和質量均明顯下降,且卵巢對促排卵藥物敏感性低下,極易發生卵巢低反應,導致促排或取卵失敗丶無可利用胚胎可移植等情況發生。

2011年之前,國際上沒有關於卵巢低反應(POR)的標準;2011年歐洲人類生殖和胚胎學協會年會(ESHRE)和美國生殖醫學協會(ASRM)制定了博洛尼亞共識。

具體內容包括以下幾個方面：

①高齡(≥40歲)或存在卵巢反應不良的其他危險因素。

②前次試管嬰兒(IVF)周期卵巢低反應(POR),常規方案獲卵數≤3個。

③卵巢儲備下降,竇卵泡數(AFC)<5～7個或抗苗勒管激素(AMH)<0.5～1.1微克/升。

滿足以上3條中的2條即可診斷為卵巢低反應。

如果年齡小於40歲或卵巢儲備功能檢測正常,患者連續2個周期應用最大化的卵巢刺激方案仍出現POR,也可診斷。

根據生殖中心近年來不同年齡段進行IVF/ICSI(體 外受精與胚胎移植)助孕臨床成功結果顯示,小於35歲者臨床妊娠率在57%以上,35～40歲者為49%左右,40～45歲者為28%左右,超過45歲婦 女因臨床妊娠明顯低下,且流產率及孕期併發症發生率極高,故不建議再嘗試試管助孕。

但近年來應一些失獨或高齡婦女強烈要求,我們對45 歲以上的120例婦女進行了237周期的促排卵周期治療,移植周期139個,僅有18例臨床妊娠,臨床妊娠率為12.95%,但其中11例發生流產,流產 率高達61.11%(11/18),另外7例中3例活產,4例繼續妊娠中。

對高齡婦女助孕的指導意見：

1.35～40歲有一定的生育能力,如果計劃懷孕,應抓緊時間進行生育力評估,儘早試孕或助孕。

如果進行試管助孕,仍有約49%的懷孕率。

2.40～45歲生育力已經明顯下降,試管助孕妊娠率僅為28%左右。

3.超過45歲,試管助孕臨床妊娠率僅13%,且有很高的流產率,每移植周期活產率5%左右。

高齡及卵巢功能喪失接受卵子捐贈助孕的相關規定指出:對於已經喪失卵巢功能但卻有強烈生育要求的不孕患者,子宮情況良好者,可考慮接受卵子捐贈進行助孕。

我國,《人類輔助生殖技術規範》對卵子贈送及受卵助孕有明確的規定。

美國的政策相對於國內來說就輕鬆一些。

供卵源的稀缺原因：

女性卵巢中卵子是不可再生的稀缺資源,女性一生中各個階段都有大批卵泡走向凋亡。

女胎在母體子宮內孕16～20周的高峰期有600～700萬個卵母細胞,出生時約剩200萬個,兒童期多數退化,至青春期只剩30萬。

然後每個月經周期都有一批卵泡經歷募集丶選擇，其中只有一個優勢卵泡發育成熟並排卵。

如此周而復始,卵巢功能逐漸走向衰退,一生大概只有400～500個卵子發育成熟並排卵。

依照我國衛生部2003年發布的《人類輔助生殖技術規範》及2006年發布的《人類輔助生殖技術校驗實施細則的通知》規定,供卵者是同樣患有不孕而需助孕治療的不孕症患 者。

在自身能否懷孕「前途」未卜時,即使符合供卵條件,大部分患者仍不願意供出「多餘」的卵子。

而且,即使個別患者願意實施人道主義行為,同意供出寶貴的 卵子,但這些卵子質量如何?能否正常受精?是否能夠形成可利用胚胎?全是未知數。

如此造成了因卵巢功能衰退而期望接受贈卵的患者排起長隊等候,而符合供卵 條件又同意供卵者卻少之又少現象。

接收贈卵試管助孕臨床妊娠成功率：

比較樂觀的是,一旦等來的供卵,尤其是獲得一定數量的胚胎,進行試管嬰兒妊娠率還是比較高的。

一項發表於《Fertil Steril》雜誌的配對(MATE)結果分析,對1998~2010年15792個贈卵周期的生育狀況分析結論:達到至少一個活產嬰兒(累積活產率)與贈卵所形成胚胎的數量呈明顯正相關,與受卵者年齡丶不孕病因無明顯相關性。

1～5個胚胎時累積活產率快速增長(0～64.8%);5～15個胚胎時緩慢增長並達到高值(92.4%);15～25個胚胎時維持峰值(96.8%)。

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