打破多囊腎家族的魔咒

導讀：

成人型多囊腎，一種常染色體顯性遺傳病，人群中發生率較高，具有家族群發性；亦具有遲發性的特徵，常在30～50歲才發病。

到60歲有一半的患者會進入尿毒症。

家族中一旦患上此病，是否就「認命」了呢？如何改變孩子的命運、規避遺傳風險？

我常形容男科診室是一扇窗，我在這裡和「他」對話，「他」是我的患者，「他」來自各行各業。

他們從不同的地方過來，對我講述「故事」，這個「故事」醫學名稱是疾病。

這個「故事」牽動「他」與我。

今天我要講一個如何利用醫學幫助「他」戰勝疾病，改變命運的故事。

姑且稱他們為「文某夫婦」。

文某的爺爺與父親未屆50歲便都因尿毒症去世，他的姑姑與叔叔現在40歲左右，均患有尿毒症，每周都需要透析。

造成這些的原因就是他們都患有成人型多囊腎。

文某對我說「這就是命」，他的姐姐命也不好，也是多囊腎。

他問我：「楊醫生，生出來的孩子命會不會也不好。

」我告訴他這不是「命」，而是基因遺傳。

我們可以幫助他去改變這個命運。

關於成人型多囊腎

文某經檢測是典型的成人型多囊腎，並發嚴重少弱精症。

成人型多囊腎是多囊腎最常見的一種，一般到成年後發現雙腎囊腫（如下圖所示，非常直觀），常伴肝囊腫，隨著年齡增長，漸漸出現血尿、蛋白尿、高血壓，晚期可發生腎功能衰竭。

文獻報導到60歲，有一半的患者會進入尿毒症，需要透析治療。

成人型多囊腎發生率約為1/1000，可以算是高發病，江蘇省人口接近8000萬，那就是估計有8萬名患者，這是非常龐大的數字。

成人型多囊腎引起的男性不育症發生率不詳，已有文獻報導其可以形成生殖道囊腫從而導致梗阻性無精症、嚴重少弱精症或死精症。

單精子卵胞漿內注射技術可以解決成人型多囊腎所致的生育障礙，但卻不能阻斷這個病對家族後代魔咒。

什麼是成人型多囊腎基因診斷？

世間萬物生命的代代繁衍，都取決於遺傳物質—基因的作用。

正是基因，讓我們和父母相似；正是基因，又讓我們每個人都是獨一無二的。

每個家族的基因既有「大同」、又有「小異」，基因的不良突變可以致病，不良的基因也可逐代相傳。

多囊腎的遺傳也不例外。

成人型多囊腎是常染色體顯性遺傳病，這意味子女遺傳機率為50%（下圖）。

其特點為具有家族聚集性，男女均可發病，兩性受累機會相等，連續幾代均可出現患者。

成人型多囊腎是單基因病，PKD1基因突變所致為Ⅰ型，PKD2基因突變所致為Ⅱ型。

Ⅰ型最為多見，占85%-90%。

PKD1基因突變的患者通常比PKD2基因突變病情進展要快，但是個體差異還是非常大。

成人型多囊腎基因檢測，只需採集外周血提取DNA，通過分子生物學和分子遺傳學的技術，檢測成人型多囊腎相關基因（PKD1和PKD2）分子結構水平和表達水平是否異常，從而對成人型多囊腎的病因做出判斷。

文某檢測發現PKD1基因突變（下圖）。

成人型多囊腎的遺傳諮詢

僅僅得到成人型多囊腎的基因檢測結果遠遠不夠，必須將檢測結果向患者和家屬進行科學、系統、形象地解釋和答疑，才能使基因診斷的臨床意義最大化。

由此可見，遺傳諮詢與基因診斷是不可分割的整體。

遺傳諮詢可以通過對基因診斷結果的分析，確定遺傳方式、計算再發風險，對患者及其家庭成員的患病風險、攜帶者風險、子代的再發風險做出準確的評估與解釋，並為受檢者及其家族成員提供終生的遺傳學服務；還可以通過客觀、準確的生育指導和干預措施，從根本上預防和阻斷遺傳性成人型多囊腎。

文某的基因檢測結果出來後，遺傳專家為他進行詳細的遺傳諮詢。

他選擇通過輔助生殖和胚胎植入前遺傳學診斷（簡寫PGD）來改變家族命運。

PGD就是在成人型多囊腎基因診斷的基礎上，先進行輔助生殖—單精子卵胞漿內注射，然後對體外受精的卵裂球或囊胚進行活檢和遺傳學分析，從中選取遺傳學正常的胚胎進行移植，可以獲得健康下的一代。

還有一個其次的選擇，可以在懷孕後做羊水穿刺，提取胎兒的DNA進行成人型多囊腎基因檢測，可以判斷胎兒出生後是否患有成人型多囊腎，即成人型多囊腎的產前診斷。

如果是基因攜帶的胎兒，可以選擇終止妊娠。

如何進行胚胎植入前遺傳學診斷（PGD）？

對於PGD，需要在明確夫婦一方攜帶成人型多囊腎基因突變前提下，由專業的生殖醫學中心與基因診斷人員協作完成。

PGD就是試管嬰兒和基因診斷的完美結合，具體流程如下圖所示。

我院開展PGD已有十餘年歷史，積累了豐富的經驗，處於國內先進行列。

2011年我們在江蘇省首次利用單基因疾病PGD技術，幫助一對已經有兩個孩子患NCL-2嚴重遺傳病的夫婦，得到了正常的孩子。

文某夫婦2016年在我院已通過PGD技術懷上了一個健康的寶寶。

這個籠罩在文氏家族幾代人頭上的魔咒，終於遇到了強大的剋星。

上述案例這就是我們利用PGD幫助一個家庭戰勝疾病，改變命運的故事。

隨著科學技術的不斷進步，越來越多遺傳性疾病將會被查明突變的基因，進而利用產前診斷及PGD診斷技術，實現優生優育。

我們希望越來越多的患者通過PGD改變自己後代的命運，給孩子們一個美好的未來。