基因診斷揭開耳聾神秘面紗，遺傳諮詢釋疑耳聾患病風險

美妙的聲音是用敏感的耳朵聆聽到的，潺潺的溪流、空靈的鳥鳴、動人的音樂總能讓人心曠神怡，但重度耳聾患者卻與豐富的聲音世界完全隔絕。

耳聾是全球面臨的重大公共衛生問題，據WHO 2013年統計，全球聽力殘疾人達3.6億，占世界總人口5.3%。

歐美統計表明，每1000個新生兒中，就有1名聽力障礙患者。

作為世界人口大國，我國因聾致啞的問題尤為突出。

根據2006年第二次全國殘疾人抽樣調查數據，在我國聽力言語殘疾者達2780萬以上，其中單純聽力殘疾2004萬，占殘疾人總數的24.16% ，每年新生3萬聾兒。

在大量的遲發性聽力下降患者中，有許多患者由於自身的基因缺陷致病，或由於基因缺陷和多態性造成對致聾環境因素易感性增加而致病。

目前的研究顯示60%重度耳聾的發病與遺傳因素有關，另外40%與環境因素相關，如耳毒性藥物、圍產期感染、新生兒黃疸、缺血缺氧性疾病、噪音等。

什麼是耳聾基因診斷？

「為什麼父母聽力正常卻生育了聾啞孩子？」，「是否聾啞人結合就只能生育聾啞後代？」，「為什麼孩子打了一針慶大黴素就再也聽不到聲音？」，好多病人甚至好多耳鼻喉科醫生對上述問題百思不得其解。

世間萬物，每種生命的代代繁衍並獨立存在，都取決於遺傳物質——基因的作用。

每個家族的基因既有「大同」、又存「小異」，基因的不良突變可以致病，不良的基因也可逐代相傳。

耳聾的遺傳也不例外。

耳聾基因診斷的出現可以很好地解釋上述問題。

耳聾基因診斷又稱耳聾分子診斷或DNA診斷，是通過分子生物學和分子遺傳學的技術，檢測耳聾相關基因分子結構水平和表達水平是否異常，從而對耳聾的病因做出判斷。

在耳聾基因診斷的基礎上，提取胎兒的DNA進行耳聾基因檢測，可以判斷胎兒出生後是否患有遺傳性耳聾，即耳聾的產前診斷。

在遺傳性耳聾高危家庭可以進行人工輔助生殖，對人工體外受精的卵裂球或囊胚進行活檢和遺傳學分析，從中選取遺傳學正常的胚胎進行移植，可以獲得聽力健康下的一代，此即耳聾的胚胎植入前診斷。

耳聾是單基因病，根據是否伴其他系統、器官疾病，分為綜合徵型耳聾和非綜合徵型聾。

耳聾具有廣泛的遺傳異質性，目前已明確的非綜合徵型耳聾基因有130余種，綜合徵型耳聾基因則更多。

我國聾人群體中最主要的致聾基因包括GJB2、SLC26A4和線粒體12SrRNA基因，40%左右的中國遺傳性耳聾患者由上述基因突變致聾。

哪些人需要進行耳聾基因診斷、產前診斷、胚胎植入前診斷（PGD）？

耳聾患者及其主要家庭成員：對耳聾患者進行基因診斷有助於明確耳聾病因，對患者家屬進行耳聾基因檢測有助於明確家庭成員耳聾基因突變的攜帶狀態，便於在其婚育前給與科學的遺傳諮詢和指導。

1

育有耳聾孩子的正常聽力父母：有些已經生育過耳聾孩子的正常聽力父母，希望生育健康聽力下一代，那麼通過基因診斷為其家庭中的耳聾孩子明確病因後，進一步對其實施耳聾胚胎植入前診斷或對母親腹中的胎兒進行產前診斷，並對其進行生育前指導，可以避免此類家庭再次生育耳聾孩子。

2

擬應用氨基糖甙類藥物治療的人群：氨基糖甙類藥物抗生素因具有價格低廉、臨床起效快、不易產生耐藥性等特點，儘管具有明確的耳腎毒性，在臨床應用仍較廣泛。

在擬應用氨基糖甙類藥物治療的人群進行藥物敏感線粒體突變的檢測有助於篩查出敏感個體，通過對患者及其母系成員發放用藥卡片和給與用藥指導避免用藥後耳聾的發生。

3

孕婦：我國聽力正常人群中，至少6%攜帶GJB2、SLC26A4等常見耳聾基因突變，如果兩個聽力正常但同時攜帶同一基因突變的個體結合，則有25%的可能生育聾兒，因此對孕婦進行耳聾基因篩查，發現耳聾基因異常後進一步對其配偶進行耳聾基因檢測，可以避免生育耳聾下一代。

4

新生兒：新生兒出生後與聽力篩查聯合進行耳聾基因檢測對於早期發現早期治療干預耳聾具有重要意義。

什麼時候進行耳聾基因檢測？

1

耳聾患者：在發現耳聾後即應進行耳聾基因診斷；

2

耳聾青年婚配前：明確遺傳學病因後對他（她）們進行婚前遺傳諮詢，通過明確的婚配指導，可以避免「聾-聾」婚配後耳聾垂直傳遞；

3

氨基糖苷類藥物治療前：對擬應用氨基糖苷類藥物治療的個體進行耳聾基因檢測，可以根據結果對其及其家庭中同樣具有耳毒性藥物遺傳敏感性的母系成員進行正確的用藥前指導，從而有效避免耳聾悲劇的發生；

4

女性孕早期：一旦發現孕婦攜帶致聾基因突變，儘早對其配偶進行檢測，如配偶也證實為攜帶相同基因的突變，則需對胎兒進行產前診斷以避免聾兒出生；

5

新生兒：部分遺傳性耳聾表型出現在學語後甚至成年後，這部分新生兒能通過聽力篩查。

因此，提倡聽力與耳聾基因聯合篩查，以期早期診斷耳聾並積極治療。

如何進行耳聾基因診斷、產前診斷、胚胎植入前診斷？

耳聾基因診斷對於待檢測者而言，只需採集外周血或足跟血或口腔粘膜脫落上皮，專業人員提取DNA進行檢測；對於有耳聾產前診斷需求的孕婦而言，在B超引導下於懷孕11-13周取胎兒的羊絨毛膜，18-23周取羊水，24-26周取臍帶血，交由專業人員提取DNA進行檢測，一旦診斷胎兒為遺傳性耳聾，患者家庭可以選擇終止妊娠，從而避免第二胎聾兒降生；這樣的話，攜帶耳聾基因突變的父母通過產前診斷指導可以生育一個健康聽力的孩子。

不僅如此，假如他們可能攜帶耳聾基因突變的親戚們能在懷第一胎前就來做基因診斷，也可以避免發生同樣的悲劇。

拿到耳聾基因診斷結果後要找有資質的醫生解讀和指導。

對於胚胎植入前診斷，需要在夫婦耳聾基因突變攜帶狀態明確的前提下，由專業的生殖醫學中心與耳聾基因診斷人員協作完成。

什麼是耳聾遺傳諮詢？

僅僅得到耳聾基因檢測結果是遠遠不夠的，必須將檢測結果向患者、家屬和/或經治醫生進行科學、系統地解釋和答疑，才能使耳聾基因診斷的臨床意義最大化。

由此可見，遺傳諮詢與耳聾基因診斷是不可分割的整體。

耳聾遺傳諮詢是幫助人們理解和適應與耳聾相關的遺傳學因素對醫學、心理和家庭影響的過程。

其內容包括耳聾風險評估、諮詢、教育三個方面。

通過對耳聾家族史和病史及基因診斷結果分析，評估耳聾的發生或再發風險；通過對來諮詢者進行耳聾遺傳、實驗室檢測、治療處理及預防的教育，提供與耳聾有關的各種可以求助的渠道和研究；通過輔導促進來諮詢者對知情選擇和所患耳聾及其再發風險的逐步認識和接受。

耳聾的遺傳諮詢不僅可以通過對耳聾基因診斷結果的分析，確定遺傳方式、計算再發風險，對患者及其家庭成員的患病風險、攜帶者風險、子代的再發風險做出準確的評估與解釋，並為受檢者及其家族成員提供終生的遺傳學服務；還可以通過客觀、準確的生育指導和干預措施，從根本上預防和阻斷遺傳性耳聾，成為實現「預防耳聾出生缺陷」目標的重要步驟和手段。

「防患於未然」勝於「亡羊補牢」，隨著科學技術的不斷進步，越來越多的耳聾基因將浮出水面，高通量的檢測技術不斷問世，相信能為越來越多的聾人明確分子病因，進而利用產前診斷及胚胎植入前耳聾基因診斷技術，實現優生優育，使更多中國人有機會聆聽天籟的美妙。

對遺傳性耳聾分子機制的認識，也將為耳聾的精準治療提供更廣闊的空間。

原創作者：袁永一 戴朴