德系猶太女性有BRCA1和BRCA2以外的乳腺癌突變風險？

主題： 基因測試、風險因素、篩查和測試以及種族

標籤： 陰性的BRCA1和BRCA2基因、家族史、遺傳學（包括BRCA），基因檢測，和Ashkenazi（東歐）的猶太人

大約5％〜10％的乳腺癌被認為是遺傳性的，這是由從父母傳給孩子的突變基因引起的。

基因是染色體中發現的DNA片段（脫氧核糖核酸）。

DNA含有構建蛋白質的說明。

蛋白質控制構成您身體的所有細胞的結構和功能。

將您的基因視為細胞生長和功能的使用手冊。

DNA異常就像印刷錯誤。

他們可能提供錯誤的指令，導致細胞生長或功能的錯誤。

在任何一個人中，如果基因有錯誤，同樣的錯誤將出現在所有含有相同基因的細胞中。

造成傷害的遺傳誤差稱為突變。

許多遺傳性乳腺癌病例與兩種基因突變有關：BRCA1（Breast Cancer gene1）和BRCA2（Breast Cancer gene2）。

美國的一般女性在她一生中有大約1/8（約占12％）患有乳腺癌的風險。

具有BRCA1或BRCA2突變（或兩者）的女性在其壽命期間可能具有高達80％的診斷為乳腺癌的風險。

與異常BRCA1或BRCA2基因相關的乳腺癌傾向於在年齡較小的女性中發生，並且在乳腺中發生的頻率比沒有這些異常基因的女性的癌症更多。

具有BRCA1或BRCA2基因突變的女性也具有發展為卵巢癌的風險，結腸癌和胰腺癌以及黑素瘤的風險增加。

如果發生以下情況，您將更有可能發生與乳腺癌相關的遺傳突變：

• 您的母親或父親的親屬（祖母，母親，姐妹，阿姨）在50歲以前患有乳腺癌的家庭中有親戚。
  
  

• 家庭同一側或單個個體都有乳腺癌和卵巢癌。
  
  

• 您有一個患有三陰性乳腺癌的親戚。
  
  

• 除了乳腺外，您的親戚還有其他癌症，如攝護腺癌、黑色素瘤、胰腺癌、胃癌、子宮癌、甲狀腺癌、結腸癌和/或肉瘤。
  
  結腸癌和/或肉瘤。
  
  

• 您家裡的女性都患了乳腺癌。
  
  

• 您是Ashkenazi猶太人（東歐）後代。
  
  

• 您是非洲裔美國人，在35歲或更年輕時被診斷出患有乳腺癌。
  
  

• 你家裡有個男性患過乳腺癌。
  
  

• 您家中有一種已知的異常乳腺癌基因。
  
  

德系猶太人女性攜帶的BRCA特定亞群突變有更高的患乳腺癌風險（69%）及更低的卵巢癌風險（26%）。

德系猶太女性有更高的風險因為有三個創始人在BRCA1和BRCA2基因的突變。

這是德系猶太女性的乳腺癌風險高於平均水平的原因之一。

創始人突變是一個特定的基因突變的人口，是由一小群祖先建立在地理或文化隔離。

因為人口被隔離了，所以在後人的創始人突變率會比人口更大，更多的人不同遺傳多樣性較高。

一項研究表明，為與德系猶太女性相關的所有與乳腺癌相關的突變進行綜合遺傳檢測，而不是僅僅測試三種BRCA1或BRCA2基因突變，將有助於預防這一高危人群的乳腺癌。

華盛頓大學醫學遺傳學教授瑪麗 - 克萊爾·金是研究的作者之一。

金博士是科學家，發現突變的BRCA1和BRCA2與較高的乳腺癌風險相關。

為了做這項研究，研究人員對紐約乳腺癌研究中的1,007名女性進行了血液樣本的遺傳檢測。

測試所有已知的與乳腺癌相關的基因突變的血液樣本。

紐約乳腺癌研究於1996年開始，以確定在德系猶太女性中造成乳腺癌風險更高的所有基因。

在1996年至2000年間，經過首例乳腺癌診斷並確定自己，所有四名祖父母為Ashkenazi猶太人的女性被邀請參加。

這些女性在紐約市大都市地區的12個主要癌症中心接受治療，並繼續被關注。

基因檢測結果表明：

• 903名女性（89.7％）沒有三種BRCA1或BRCA2創始人突變之一
  

• 104名女性（10.3％）患有BRCA1或BRCA2基因突變

在沒有BRCA1或BRCA2創始人突變的903名女性中：

• BRCA1或BRCA2基因 突變7例（0.8％）

• 31名女性（3.4％）在與乳腺癌相關的另一基因中發生突變

在七名具有不同BRCA1或BRCA2突變的女性中，只有四名患者有家族史，表明他們的乳腺癌風險可能高於平均水平。

31名女性比其他基因突變的BRCA1或BRCA2：

• 29名女性在CHEK2基因中 有突變

• 1名女性BRIP1基因 突變

• 1名女性NBN基因突變

在29個CHEK2突變中：

• 24例是CHEK2 p.S428F突變，其以前被確定為Ashkenazi猶太創始人突變，其增加乳腺癌風險比平均水平高2至3倍

• 4個是CHEK2 c.1100delC，在歐洲廣泛出現

• 1是CHEK2 c.444（+1）G> A，也在歐洲廣泛出現

總的來說，與乳腺癌相關基因突變的女性中有一半沒有乳腺癌或卵巢癌的親密關係：

• 在111名患有BRCA1或BRCA2突變的女性中，57名（51.4％）有一名母親或姐妹被診斷患有乳腺癌或卵巢癌，54名（48.6％）沒有。
  
  

• 在CHEK2，BRIP1或NBN基因突變的31名女性中，14名（45.2％）有一名母親或姐妹被診斷患有乳腺癌或卵巢癌，17名（54.8％）沒有。
  
  

根據這項研究，一名被診斷患有乳腺癌，沒有創始人BRCA1或BRCA2突變的Ashkenazi猶太女性約有1％的BRCA1或BRCA2突變風險。

如果女性在40歲之前被診斷出來，這種風險增加到3％左右。

被診斷患有乳腺癌，沒有創始人BRCA1或BRCA2突變的Ashkenazi猶太女性患有CHEK2或其他與乳腺癌相關的突變的風險約為3％至4％。

研究人員寫道：「在[紐約乳腺癌研究]參與者中，約有一半的乳腺癌基因中具有破壞性突變的患者沒有家族史，表明遺傳易感性。

「這些家庭的突變可能是從父親遺傳的，遺傳傳播中小家族的大小和機會的結合，幾乎沒有攜帶突變體等位基因的女性親屬。

因此，將基因測試限制在具有暗示家族史的患者中，是懷疑約50％的具有可行突變的患者。

最新的國家篩查指南建議對所有德系猶太人乳腺癌患者進行基因檢測。

這項建議是正確的，但只有在癌症被確診後才能發現一個突變，這是防止癌症的一個錯失機會。

謝謝閱讀。

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