男性不育:抗精子抗體是什麼?
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男性為什麼會對自身產生的精子產生免疫反應?免疫耐受學說認為,當有效的抗原在胚胎期與免疫活性細胞接觸後,能使針對該抗原的免疫活性細胞受到抑制,因此,該個體在成年後對該抗原不再發生免疫反應。
由於胚胎時期無精子生成,精子是在青春期才開始由睪丸生成的,這已經遠遠超過了機體對自身耐受建立的時期。
因此,男性體內未建立對自身精子的免疫耐受性。
所以,精子特異性抗原屬於自身抗原,或稱「隱蔽」抗原。
正常情況下,生精細胞的抗原物質不會進入血液循環而發生自身免疫反應,在某些病理情況下,則可導致抗精子的免疫反應。
(一)抗精子抗體的產生機制
1. 血-睪屏障的破壞
正常情況下,血-睪屏障阻礙了精子與機體免疫系統的接觸,成為隱蔽抗原,不引起自身免疫反應。
由於手術、外傷、感染等使血-睪屏障遭到破壞時,精子漏出或巨噬細胞進入生殖道吞噬消化精子細胞,其攜帶的精子抗原激活免疫系統,就會產生抗精子抗體。
臨床上常見病因有輸精管結紮術、輸精管吻合術、輸精管梗阻、生殖道損傷及睪丸損傷等。
2. 免疫功能障礙
可能原因是抑制性T淋巴細胞量減少或活性下降。
正常情況下,血睪網及其輸精管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T細胞,使成熟的B細胞識別抗原的過程變得遲鈍,降低了機體對精子抗原的體液免疫反應,形成免疫耐受。
當抑制性T細胞數量或活性下降以及精液內激活抑制性T細胞的因子缺乏時,也可導致產生抗精子抗體。
3. 精漿免疫抑制物質的異常
精漿免疫抑制物質可以封閉精子抗原,抑制生殖道局部免疫反應,對精子及生殖活動有生理性保護作用。
當精漿免疫抑制物質的質和量發生改變或異常時,均可破壞這種平衡。
若丈夫精液中缺乏精漿免疫抑制物質,則可使配偶產生抗精子抗體。
(二)抗精子抗體干擾生殖的機制
1. 影響精子運行
抗精子抗體結合精子,導致精子凝集,致使精子活力下降,運動受阻,並降低精子的存活率。
同時,精子被抗精子抗體結合後,其穿透宮頸粘液的能力明顯受抑制。
因此,抗精子抗體可通過降低精子活動力,存活率及抑制精子穿越宮頸粘液而減少受孕機會。
2. 影響精子的獲能及頂體反應
抗精子抗體能影響精子膜的活動,從而阻礙或延遲獲能。
抗精子抗體能阻礙精子釋放透明質酸酶,從而抑制精子的頂體反應。
3. 影響精子穿過透明帶及精卵融合
抗精子抗體抑制精子的頂體反應,從而抑制精子驅散放射冠和穿透透明帶,降低精子與卵的融合。
4. 對受精卵的影響
抗精子抗體能干擾受精卵的植入和著床,導致胚胎被吸收或流產。
可能的原因是:早期胚胎在其發育過程中可暫時表達各種抗原,其中某些抗原與精子蛋白及畸胎瘤有交叉免疫性。
(三)抗精子抗體的檢測
檢測抗精子抗體的方法很多,同時存在著各種不足。
一個理想的檢測抗體的方法應具備以下條件:①敏感度高、特異性強、重複性好。
②能確定抗體的種類。
③能確定抗體的結合部位。
④可定量或半定量檢測抗精子抗體。
抗體滴度及抗體在精子上的結合部位決定了其對生育的損害程度。
結合於精子頭部的抗精子抗體對生育的損傷較大,而結合在精子尾部的抗體對生育力影響較小。
因此檢測精子頭部表面的抗體更有實際意義。
抗精子抗體檢測方法有混合抗球蛋白反應實驗(MAR
test)、明膠凝集實驗(GAT)、組織配伍板凝集實驗(TAT)免疫珠實驗(IBT)及酶聯免疫吸附測定法(ELISA)等,目前以後兩種方法最為常用,且市場有成套試劑盒供應,結果可靠,易於推廣。
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