簡述宮頸癌病因研究歷史

宮頸癌危險因素的研究歷史：

1800’s:與性行為相關

1960’s-80’s：感染因子 (HSV-2)

1980’s-90’s：發現HPV與宮頸癌有關

1990’s-: HPV被確認為宮頸癌的主要病因

HPV

（一）HPV是引起宮頸癌的主要因素

早在19世紀40年代，一位義大利醫生從死亡登記資料分析中發現，患子宮頸癌的婦女大多數為已婚者，即有性接觸者，未婚者很少，而修女幾乎不患子宮頸癌。

因此提出結婚與否與子宮頸癌的發生有關。

目前科學家已經明確人乳頭瘤病毒（簡稱HPV）感染是引起子宮頸癌的主要病因。

HPV通過性生活傳播，感染後通常沒有症狀。

在大多數國家，HPV感染非常常見。

大部分婦女HPV感染期比較短，一般在8～10個月左右便可消失，但仍有大約10－15％的35歲以上的婦女有持續感染的情況。

這些持續感染HPV的婦女，有更高的風險患子宮頸癌。

HPV是引起宮頸癌的主要因素，表現在：

99.8％的宮頸癌患者中可以檢測到不同型別的HPV DNA，而HPV陰性者幾乎不會發生宮頸癌。

流行病學研究顯示HPV感染髮展至CIN和宮頸癌的證據，顯示HPV感染是宮頸癌發生的必要條件。

HPV感染與宮頸癌的發生有時序關係，符合生物學現象

（二）HPV感染在宮頸癌疾病自然史中的作用

宮頸癌

HPV感染通常分為潛伏感染期、亞臨床感染期、臨床症狀期和HPV相關腫瘤期。

宮頸癌也有一系列的癌前病變，人們將能進展到浸潤癌的宮頸病變稱為宮頸不典型增生，在細胞學上稱為鱗狀上皮內病變（SIL）；病理上稱宮頸上皮內瘤變（CIN）。

並不是所有的HPV感染者和CIN都會進展為癌，這主要取決於三方面因素：病毒因素、宿主因素和環境協同因素。

病毒因素主要看HPV的型別。

1）在已感染HPV的婦女中，高危型HPV感染陽性的婦女宮頸癌病變的進展的危險性大於低危型

HPV感染或HPV陰性的婦女。

此外HPV首次感染時間也很重要，因為細胞核不典型增生的程度隨病毒的持續感染加重。

2）與宮頸病變進展相關的最重要的宿主因素是免疫功能，其次還有產次、激素和營養狀況等。

3）影響宮頸病變進展的環境協同因子與宮頸癌的危險因素基本一致，同時感染其它性傳播病原體如衣原體等也影響了病變進展的危險性。

(三) HPV的致病機理

HPV感染致癌過程

病毒基因組以附加體的形式潛伏與基底層細胞；病毒的複製依賴於上皮細胞的分化，在基底層上層細胞中開始複製，病毒的存在使細胞的形態學發生改變, 當累及表皮全層時便轉變為原位癌，並可進一步發展為浸潤癌。

（四）宮頸癌前病變至浸潤癌演變過程

大多數HPV感染者都可以自發清除其感染的HPV，而不會出現任何繼發病症，只有持續性HPV感染才與宮頸病變密切相關。

同時有研究發現，感染了HPV的CIN(子宮頸上皮內腫瘤)和宮頸癌患者體內，普遍存在對HPV的低免疫狀態。

從宮頸良性病變向浸潤性宮頸癌進展示意圖

1. 不典型增生（CIN）：不典型增生表現為病毒組潛入基底層細胞後，底層細胞增生，而且有細胞排列紊亂及細胞核增大、濃染、染色質分布不均等核異質改變。

不典型增生可分為輕、中及重度。

1）輕度不典型增生（CIN1)：上皮細胞排列稍紊亂，細胞輕度異型性，異型上皮占據上皮層的下1/3。

2）中度不典型增生（CIN2）：上皮細胞排列紊亂，異型性明顯，異型上皮占據上皮層的下2/3。

3）重度非典型增生（CIN3）：幾乎全部上皮極性紊亂或極性消失，細胞顯著異型性和原位癌已不易區別。

2. 原位癌：原位癌(CIS)，稱上皮內癌。

宮頸癌

上皮全層極性消失，細胞顯著異型，核大，深染，染色質分布不均，有核分裂相。

但病變仍限於上皮層內，未穿透基底膜，無間質浸潤。

一般認為CINⅠ、CINⅡ相當於輕度和中度非典型增生，CINIII包括了重度非典型增生和原位癌。

3. 鱗狀上皮浸潤癌：

當癌細胞穿透上皮基底膜，侵犯間質深度超過5mm，稱為鱗狀上皮浸潤癌。

在間質內可出現樹枝狀、條索狀，瀰漫狀或團塊狀癌巢。