卵子異常受精的夢魘

受精是單倍體的精子和單倍體的卵子相互結合，形成二倍體受精卵的過程，是有性生殖新生命的起點。

在試管嬰兒體外授精的第16~18小時後，觀察到卵子胞漿里出現了兩個對稱的原核，一個是來自卵子的雌原核，一個是來自精子的雄原核，這樣雙核的卵子，我們稱為受精卵，就是「合子」啦。

如果受精卵里不是兩個原核，而是1個或3個或幾個原核，這就是異常受精了。

生殖中心行常規體外受精（IVF）助孕過程中，把幾萬條精子和卵子放在一起受精，一般約有<5%異常受精的卵子。

體外受精不可避免的會有一定比例的異常受精的情況發生。

這些異常受精的胚胎將被廢棄，不用於移植。

因為這種異常精受精胚胎不具有發育潛能，如被移植後，會導致胚胎著床失敗，或自然流產，葡萄胎或染色體異常胎兒，這是醫生和患者都不願看到的結果。

異常受精比例過高，不僅降低了成功率，如果全部異常受精，也就是全軍覆沒了。

這給不孕不育家庭帶來沉重的心理壓力和經濟負擔。

正常受精過程

圖：甲基化染色分別顯示雌原核（綠色）& 雄原核（紅色）

精子和卵子必須具備一定的條件才能受精：精子必須獲能；而卵子必須具備核成熟和胞漿成熟，才具有受精的能力。

圖：動態觀察ICSI後原核形成過程：在 12 點處為第一極體， ICSI後2h左右，在11: 30處卵母細胞排出第二極體（圖3）；ICSI後6h，原核開始出現（圖4）， 6.5h（圖 5），7h（圖6），8h（圖7），8.5h（圖8），9h（圖 9），9.5h（圖10），原核逐漸形成。

正常受精過程包括以下幾個步驟：

• 精子穿越放射冠和透明帶。
  
  

• 皮質反應：精子穿入卵細胞後，隨之發生皮質反應，防止多精受精。
  
  

• 雌雄原核形成，融合形成受精卵。
  
  

異常受精的分類和形成機制

體外受精16～18h後，顯微鏡下觀察原核形成情況，受精卵顯示兩個原核（2PN），為正常受精。

如果是單原核受精（1PN），多原核受精（3PN或多PN），均為異常受精。

圖：左上，單原核（1PN）；右上，正常受精顯示雙原核（2PN）；左下，多精受精（3PN）；右下，多精受精（4PN）。

除雙原核2PN外，均為異常受精。

單原核受精

單原核（1PN）發生率為2%～5%。

體外受精（IVF）和單精子卵胞漿注射（ICSI）來源的單原核形成機制和胚胎價值卻是不同的。

IVF來源單原核形成機制有：

• 受精過程中精子核不能去凝集形成雄原核；

• 卵子孤雌激活，也就是單倍體的雌原核自己就單打獨鬥了，沒有雄原核參與；

• 雌雄原核繼續融合形成一個原核；

• 雌雄原核不同步發育，往往是雄原核小到隱身了。
  
  

研究結果顯示：

IVF來源單原核胚胎常常是二倍體，且50%有Y染色體，核型分析表明其為受精的卵子。

推測是雌雄原核融合，或者是雌雄原核發育不同步所致。

繼續培養可能發育為正常的二倍體胚胎，所以一般認為IVF來源單原核胚胎有一定的移植價值。

因此IVF授精方式中單原核胚胎我們一般常規繼續觀察。

ICSI來源單原核中僅有10%的受精卵含有Y染色體。

這表明ICSI來源單原核胚胎大部分是由於孤雌生殖，而非正常受精形成。

多原核受精

臨床中更常見的是多精受精，包括3PN和多PN。

多原核受精卵出現的機制包括：

• 多精入卵：精子和卵黃膜一旦融合，卵母細胞釋放皮質顆粒，阻止其他精子進入；如果皮質顆粒釋放緩慢、不完全或不釋放，可使多個精子進入卵子內，形成多精受精；

• 異常精子入卵：受精時多倍體精子進入卵子受精，一個精子形成兩個以上雄原核；

• 精子進入異常卵子：一個正常精子進入一個多倍體卵子內受精，一個卵子形成兩個以上的雌原核；

• 卵子內第二極體的未排出，成了第3個原核；

• 原核碎裂：即一個原核異常分裂，好像有多個原核一樣。
  
  

多原核受精的相關原因

圖：多個精子企圖穿入透明帶，最終僅有一個精子成功進入卵母細胞。

多原核異常受精與患者年齡，卵母細胞成熟度，精子濃度，透明帶異常，血清高雌激素水平，卵泡孕激素水平，紡錘體微管缺陷等有關。

• 女性年齡：促排卵時募集較多的卵母細胞，卵泡發育程度參差不齊，存在數個過熟或不成熟的卵子，該類質量不好的卵子易發生在高齡婦女。
  
  

• 卵母細胞成熟度：未成熟和老化的卵子易發生多精受精。
  
  未成熟卵子多精受精發生率可高達32%～40%，而成熟卵子中發生率僅有6%。
  
  未成熟卵母細胞受精時，精子的穿入常不能促使卵子釋放皮質顆粒，卵子無法控制多個精子的闖入。
  
  

• 精子濃度：精子數量的增多或濃度過高，可致卵母細胞皮質顆粒釋放延遲，導致多精受精。
  
  這種異常受精的發生並不與加精量呈直線相關，而原因主要是精液中的某些成分過高，使卵母細胞皮質顆粒釋放延遲，皮質反應不能立即發生而導致多精受精。
  
  

• 卵母細胞核缺陷：多為遺傳缺陷原因，受精過程中，雌原核的正常結構破壞，原核碎裂成多個核樣形態，不能形成正常胚胎。
  
  

異常受精現象的臨床對策

1. 鑒於IVF後1PN胚胎中約48.7%為二倍體胚胎，有一定的移植價值。
   
   我們中心對於IVF的單原核胚胎進行常規觀察和培養，或進行囊胚培養，有助於鑑別是否是正常的二倍體胚胎。
   
   

2. 第一次IVF周期中出現多個卵子多原核受精現象者，則下一周期考慮授精方式改為ICSI。
   
   若IVF周期中由於卵母細胞透明帶或和卵膜功能存在缺陷者，ICSI後可能恢復正常雙原核受精率。
   
   但對於IVF和ICSI後均全部多原核受精的病例，通常認為是卵母細胞存在缺陷的可能性大，可考慮供卵。