「文獻導讀」中樞神經系統腫瘤分類分子信息及實踐方法聯盟（非WHO官方組織）調研報告-NOS與NEC的定義｜快樂神經病理專欄

快樂神經病理 專欄

第6期

中樞神經系統腫瘤分類分子信息及實踐方法聯盟（非WHO官方組織）(theConsortium to Inform Molecular and PracticalApproaches to CNS Tumor Taxonomy– Not Official WHO, cIMPACT-NOW，以下簡稱cIMPACT)旨在提供評估和推薦未來中樞神經系統（CNS）腫瘤分類變化指導。

這一組織成立了三個委員會調查當下神經系統腫瘤分類及分級存在的問題與挑戰。

針對當前使用的名詞NOS（Not Otherwise Specified）做出解釋，並提出新的名詞NEC（Not Elsewhere Classified）。

NOS((NotOtherwise Specified)

2016年WHO 修訂版中提出了NOS 分類亞型，如Glioblastoma, NOS。

NOS的定義為：該腫瘤沒有足夠的信息來分配更具體的代碼，是指不能分類到任何更精確定義的病變。

通過這個描述，NOS指以下情況：（1）未進行分子檢測，（2）進行了分子檢測但無檢測結果，（3）分子檢測結果不符合已知的WHO分型特徵。

cIMPACT成員同意使用上述1和2（即缺乏檢測結果）情況，但是關於第3中情況（即結果可用但不是診斷意義的）並不適當。

因此，工作委員會討論並提出了以下建議：

NOS診斷是指：為了達到特定WHO類型診斷，但是不能或不會進行必要檢測或診斷檢測失敗的情況。

必要的診斷檢測包括確定膠質母細胞瘤中的IDH狀態，少突膠質細胞瘤中的IDH和1p / 19q，具有多層玫瑰花結的胚胎性腫瘤（ETMR）中的C19MC的狀態。

但不包括非診斷必須的檢測，如GBM中的EGFR或MGMT的檢測。

NOS診斷被認為是重要的，因為它們表明腫瘤不能被置於更具體的WHO診斷類別中，提醒患者應該諮詢神經腫瘤學家或神經病理學家，需要進行更多的檢查和/或解釋。

診斷工作者應儘量避免NOS診斷並儘可能精確地對腫瘤進行分類，因為NOS診斷對於臨床醫生難以用於患者管理。

然而，在某些情況下，NOS仍然是表達病例的不確定性和暫且擱置以便未來研究的一個診斷。

NOS診斷實際上是一種紅色標識（red fag），表明該病例尚未達到世衛組織特定診斷所需的程度。

重要的是，如果使用NOS診斷，（1）理想情況下應該在報告說明病例是什麼類型的NOS; （2）如果有剩餘的可用組織，應嘗試將該病例送到另一個中心進行全面評估（包括免疫組化還是分子檢測）

具體而言，NOS診斷適用於以下情況：（1）不能進行必要的診斷性檢測；(2) 必要的診斷性檢測失敗；(3) 決定不進行必要的診斷檢測。

例如55歲以上老年GBM患者IDH1 R132H免疫組織化學陰性就可診斷成膠質母細胞瘤，IDH-野生型，並且在此種情況下，進行其他IDH1和IDH2突變的測序不是必需的; 另一方面，55歲以下的GBM患者，在IDH1R132H免疫染色陰性後，如果未進行IDH1 /IDH2測序，則為膠質母細胞瘤，NOS。

編輯按：按照上述解釋，NOS建議中文翻譯為「非特指」（專家建議理解為未獲得必要的分子檢測信息，難以精確歸入WHO特殊指定亞型）

NEC (Not Elsewhere Classified)

編輯按：建議NEC中文翻譯為「未知類型」（專家建議理解為無法明確分類或「非WHO類型」）

NEC診斷指已經進行必要的分子檢測（如IDH1 / IDH2,1p / 19q，C19MC等），結果可用，但這些結果無法將腫瘤歸入進行特定的WHO類型（即在WHO診斷藍皮書第10和11頁列出的類型）。

這種NEC診斷與某些病理學家稱之為「描述性」診斷的類似-當腫瘤不符合特定的，明確的診斷類型但是需要對其特徵進行詳細描述時。

NEC最典型的情況發生在組織學，免疫組織化學和/或遺傳特徵之間不匹配，或當新的類型出現但尚未歸入WHO分類時。

NEC也可以用於腫瘤分類非診斷必須的遺傳學結果（如H3 G34或BRAF V600E突變）。

為避免將分子檢測不符合的病例勉強歸入當下WHO分類實體，或需要將病例與未進行/未成功進行檢測的腫瘤區分，因此採用非WHO（NEC）診斷。

儘管如此，與NOS診斷一樣，實踐過程中應儘量避免NEC診斷並儘可能精確地對腫瘤進行分類，因為NEC診斷對於臨床醫生同樣難以用於患者管理。

NEC診斷（例如瀰漫性膠質瘤）可以使用以下指南：

•NEC診斷必須伴隨報告中的完整組織學和分子檢測數據。

• NEC同樣進行分層報告，突出標準的組織學和分子信息，便於與臨床醫生和其他病理學家的交流。

•NEC診斷可以（但不一定必須）伴隨著術語「NEC」（例如瀰漫性膠質瘤，NEC或膠質瘤，NEC或glioneuronal腫瘤，NEC）。

通過這種方式，「NEC」這個名稱同樣是一個紅色的標識，提醒該病變不是標準的2016 CNSWHO診斷類型。

•可能與NEC類型診斷有關的（儘管罕見）的例子是具有H3 G34突變的IDH野生型膠質母細胞瘤；或具有BRAFV600E突變的II級瀰漫性星形細胞瘤。

儘管這些基因型不在2016年CNS世衛組織診斷類型中，但大多數神經病理學家都希望強調這些基因型的存在。

•由於每次WHO改版都會增加新的分類，因此可預見NEC僅適用於少量腫瘤。

cIMPACT建議NOS和NEC使用的區別（見表1）

註：粗體框中的診斷是常見的類型，病理學家應該努力做出這樣的診斷。

其他診斷罕見

小兒腫瘤NOS與NEC的區分也是可取的，如：

（1）C19MC改變的ETMR診斷過程中，未測試C19MC的ETMR和無C19MC改變的ETMR診斷目前都歸類於ETMR，NOS。

後一種情況cIMPACT建議使用ETMR ，NEC更適合。

（2）中樞神經系統胚胎性腫瘤在進行必要的診斷評估後不符合特定的WHO類型目前被診斷為CNS胚胎性腫瘤NOS。

因此可採用CNS胚胎性腫瘤，NEC術語。

（3）非典型畸胎樣/橫紋肌樣腫瘤（ATRT）診斷必須具有明確的基因改變。

類似於AT/RT但缺乏特徵性遺傳特徵之一的腫瘤被診斷為具有橫紋肌樣特徵的CNS胚胎性腫瘤，NEC。

總之，在NOS診斷中，無可用的診斷信息（組織學或分子學）進行WHO分類的，選擇NOS診斷。

有可用的診斷信息（通常是分子的）但對於進行特定的WHO診斷還不夠，病理學家可採用NEC（「描述性」，非WHO）診斷。

cIMPACT希望這些建議為區分這些不同情況提供了一種更容易理解和可重複的方法，以便近期內更準確地進行患者管理，並且有利於今後分類。

編輯按：根據這一文章中的定義闡述，NOS((Not Otherwise Specified) 建議中文意譯為「非特指」（或「未獲必要的分子檢測信息」）；NEC (Not Elsewhere Classified) 建議中文意譯為「未知類型」（或「無法分類」「非WHO類型」）。

備註：本文NOS和NEC僅是根據原文意譯，作為專業術語，在實際診斷報告中的翻譯可能各異，但基本內涵是統一的，標準規範性翻譯有待神經病理學家們共同討論決定！

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