這樣的梅毒報告該如何判斷?
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齊東強 上海市同濟大學附屬楊浦醫院
梅毒、愛滋、肝炎等都是很常見的劣性傳染病,若不能及早發現、及早治療,將會給患者帶來肉體和精神上的損傷,甚至危及生命。
梅毒的病因是由梅毒螺旋體感染機體,引起的機體組織破壞和病灶。
梅毒螺旋體(TP)具有很強的侵襲力,其致病主要通過莢膜樣物質、外膜蛋白、透明質酸酶等物質的作用。
人是TP的唯一傳染源。
因此,梅毒分為通過胎盤傳播的先天性梅毒和主要經性傳播與輸血引起的獲得性梅毒兩種。
常見的是獲得性梅毒。
臨床上分為三期。
I期於感染後3周左右出現局部無痛性硬下疳,多見於外生殖器,4~8周後,硬下疳常自愈。
II期梅毒發生於硬下疳出現後2~8周,全身皮膚、粘膜常有梅毒疹,全身淋巴結腫大,有時會累及骨、眼等臟器。
III期梅毒發生於感染2年後,亦可長達10~15年,基本損害為慢性肉芽腫,皮膚、肝、脾常被累及,多見於高齡者因出現皮膚損傷而被發現。
其中I、II期梅毒破壞性小、傳染性強,而III期梅毒傳染性弱,破壞性大,若侵害CNS和心血管,可危及生命。
先天性梅毒又稱胎傳梅毒。
多發生於妊娠4個月之後,螺旋體經胎盤進入胎兒血流,並擴散至肝、脾、腎上腺等大量繁殖,引起胎兒全身性感染,導致流產、早產或死胎,或產後出現畸形,間質性角膜炎、先天性耳聾等。
下面是筆者在工作碰到的兩個案例:
(1)患者,男,2歲,臨床診斷為皮炎,醫生開具梅毒檢查醫囑,檢驗結果:RPR為原倍陽性,TPPA檢測陰性,兩種檢驗均保證質控在控、由廠家提供試劑盒前提下完成。
未避免檢測結果存在人為判斷誤差,由另一位經驗豐富老師復做,結果同上。
(2)患者,男,50歲,臨床診斷高血壓,醫生開具梅毒檢查醫囑,檢驗結果:RPR為原倍陽性,TPPA檢測陰性,兩種檢驗均保證質控在控、由廠家提供試劑盒前提下完成。
同樣由另一位老師完成複查,結果無異。
後採用間接免疫螢光染色,未見呈螺旋體結構。
上述兩個案例中,梅毒檢測結果相同,案例一中懷疑梅毒引起的皮炎可能性大,若根據年齡,疑先天性梅毒?案例二中懷疑患者為獲得性梅毒?但間接免疫螢光染色卻排除螺旋體感染。
到底是什麼原因呢?結果又該怎麼斷定?
這裡,我們先了解梅毒檢測常用的兩種方法,即RPR和TPPA。
RPR稱快速血漿反應素環狀卡試驗(rapid plasma reagin circle card),是改良的VDRL試驗,原理是用未經處理的活性炭顆粒(d約 3~5μm)吸附VDRL抗原,如與待檢血清中的反應素結合,便形成黑色凝集塊,可肉眼觀察。
可將標本倍比稀釋進行半定量試驗,並得出效價。
該法為WHO推薦的過篩試驗。
TPPA稱梅毒螺旋體抗體明膠顆粒凝集試驗,是將人工包被的致敏明膠粒子和樣本中的梅毒螺旋體抗體發生凝集,產生粒子凝集反應。
而常用的檢測是利用ELISA原理,通過標記酶分解底物濃度變化測定OD得出結果。
WHO推薦用於篩選試驗陽性標本的確診試驗。
對於梅毒檢測試驗的結果,主要分四種:全陰、全陽、RPR(+)TPPA(-)、RPR(-)TPPA(+)。
前兩種在保證質量控制前提下,結果具有肯定性。
對於RPR(+)TPPA(-),因前者是過篩試驗,檢測的是類脂類抗體而非抗梅毒螺旋體抗體,因而缺乏特異性,RPR陽性除見於梅毒外,還可見於上呼吸道感染、肺炎、活動性肺結核、風濕性心臟病、亞急性細菌性心內膜炎、傳染性肝炎、肝硬化、慢性腎炎、鉤端螺旋體病,麻風、瘧疾、類風關、SLE等。
對於RPR(-)TPPA(+)這一結果較為疑慮,存在RPR假陰性或TPPA假陽性的可能。
據文獻和大量實驗觀察,RPR對早期梅毒敏感性較低尤為突出,生物學假陽性和假陰性較高,出現假陰性的原因包括:(1)方法缺陷;(2)前滯反應:血清反應素含量過高引起;(3)技術誤差;(4)試劑質量;(5)其他因素:病人早期就診率增高,抗生素的濫用可能降低血漿反應素產生(有待證實)。
也有引起TPPA假陽性的情況,根據文獻記載,孕產婦及嬰幼兒血TPPA陽性不能作為診斷梅毒的確認依據,非梅毒患者的孕產婦及嬰幼兒的血TPPA可在1~1.5年轉陰
;兒童患上呼吸道感染可能造成TPPA假陽性 ;試驗技術誤差等。
但因TPPA檢測抗梅毒螺旋體抗體,敏感度高,在保證檢驗中質量安全的前提下,TPPA結果可信,可考慮RPR結果可信度。
若均不能肯定,可加做螢光染色、鍍銀染色、或者PCR加以確診。
綜上,相信大家對筆者碰到的兩個案例不難做出判斷。
梅毒診斷是個比較複雜的檢測過程,其中存在很多不確定因素。
因聯合RPR和TPPA兩種試驗方法同時進行,相互檢測驗證,提高檢出率,最大限度的降低甚至避免誤診和漏檢率。
有條件可進行標本直接檢查,包括暗視野顯微鏡檢查,螢光染色、鍍銀染色、PCR。
也更有利於臨床醫生觀察病程和療效的指標,以便梅毒患者能及時得到有效診治。
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