羥苯磺酸鈣到底能不能降低肌酐？

2021-01-07

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近日，無意中發現百度貼吧中有人在討論羥苯磺酸鈣到底能不能降低肌酐的問題，而大家的發言令人瞠目結舌。

一位檢驗朋友也在微信群里諮詢了一例肌酐干擾問題，經證實也是由這個藥導致。

羥苯磺酸鈣對酶法肌酐的干擾問題已經給許多醫生、患者、檢驗人員造成困惑，因此認為很有必要對這個問題進行解釋，科普一下。

以下節選自「百度貼吧，慢性腎炎吧-羥苯磺酸鈣到底是不是坑人的藥」

✔有人說此藥是不良醫生用以掩蓋肌酐數值的。

也有人說它能改善微循環，對腎病患者有利……請問吧里有多少人在用這個藥，它是否是治療腎病的常用藥？

✔我的醫生也這麼說，這藥吃了肌酐會降低。

✔我頭一天檢查肌酐114mmol/L，吃了兩頓四片，第二天早上化驗94mmol/L，吃半個月89mmol/L。

✔早期肌酐升高，用這藥的確可以降低檢測數值，但後期肌酐會有一個較大的飆升期。

✔目前有醫生做過這方面跟蹤調查，發現服用此藥後短期內肌酐確可下降，但數月後肌酐會回升，甚至回升後會超出原來數值。

而我們之前臨床工作中也遇到過類似的情況，有個老先生說：「吃了這個藥，我肌酐從500mmol/L降到300mmol/L了，不用透析啦！

因此，這個藥是否能真的降低肌酐？許多患者和醫生對此已經產生了困惑，而真相到底怎樣呢？

羥苯磺酸鈣，何方神藥？

羥苯磺酸鈣是一種微血管保護劑。

英文名Doxium（進口藥物：導升明），還有很多國產藥物名：多貝斯，安多明、達士明、利倍思、可園、昊暢等。

功能主治

微血管病：糖尿病性微血管病變─視網膜病變及腎小球硬化症

靜脈曲張綜合症

痔瘡綜合症

靜脈剝離和靜脈硬化法的輔助治療

羥苯磺酸鈣真的可以降低肌酐嗎？

所有羥苯磺酸鈣藥物說明書里均未提到可以降低肌酐水平，並且尚無切實文獻報導對腎功能有明顯改善。

那麼為什麼很多患者，甚至醫生都會認為該藥降低肌酐，保護腎功能呢？

因為服用羥苯磺酸鈣患者的肌酐檢測值確實降低了！！

其實，早有權威研究證明（1.Clinical Chemistry, 1993, 39(2).），這一「降低」是個「假象」，最大的可能是羥苯磺酸鈣干擾了肌酐的檢測方法，造成了結果負偏。

臨床實驗室測定肌酐的方法主要有鹼性苦味酸法和酶法，目前國內約2/3的實驗室採用酶法測定肌酐。

北京協和醫院生免研究團隊通過體外添加試驗，志願者口服等試驗等進一步證實（2.Medicine (Baltimore) 2015; 94:e905.），羥苯磺酸鈣對於肌氨酸氧化酶法肌酐檢測的負干擾普遍存在於國內、外主流酶法肌酐檢測系統，且結果負偏離可高達60%多，尤其對於腎功能較差的患者更為顯著。

其機理是羥苯磺酸鈣的結構與酶法肌酐試劑中的色原很相似，也可以與反應產生的過氧化氫發生作用，從而導致了結果的假性降低。

糖尿病患者最容易繼發腎損傷，需要監測血清肌酐；而羥苯磺酸鈣又常常用於糖尿病患微血管的保護。

這一藥物所帶來的肌酐檢測負干擾正在隱匿地影響著臨床的判定，「升高的肌酐水平未被識別，已經出現的腎臟損傷被掩蓋，可能需要的替代治療決策沒有及時做出，」也造成了前文中患者認為停藥後肌酐水平會飆升的假象。

1.Muros M, López T, León C, et al. Analytical interferences from calcium dobesilate in five serum assays. Clinical Chemistry, 1993, 39(2).

2.Guo X, Hou L, Cheng X, et al. Strong Negative Interference by Calcium Dobesilate in Sarcosine Oxidase Assays for Serum Creatinine Involving the Trinder Reaction. Medicine (Baltimore) 2015; 94:e905.

羥苯磺酸鈣對其他常見生化指標的干擾

事實上，該藥物不僅對酶法肌酐檢測產生干擾，對同樣基於Trinder反應的尿酸、甘油三酯、總膽固醇、游離脂肪酸、糖化白蛋白等的測定都會產生干擾（3.檢驗醫學, 31(11):936-940. 4.PLoS ONE 13(2): e0192440.）！

知識

點

Trinder反應又稱「偶聯終點比色法」，其原理為被測物質通過酶作用產生的過氧化氫（H2O2）在4—氨基替比林（4－AAP）、過氧化物酶（POD）的存在下，可生成紅色醌亞胺化合物。

糖尿病患者很多會並發血脂異常、高尿酸血症，羥苯磺酸鈣的使用同樣也會導致對這些重要代謝指標的低估。

尤其要注意的是，糖化白蛋白目前用於評估短期血糖控制情況，該藥物對糖化白蛋白的負干擾，會造成糖尿病患者血糖控制情況的錯誤評估！所以大家一定要引起重視。

3.侯立安,國秀芝,邱玲,等. 羥苯磺酸鈣對酶法游離脂肪酸檢測的負干擾. 檢驗醫學, 31(11):936-940.

4.Guo X, Hou L, Yin Y, et al. Negative Interference by Calcium Dobesilate in the Detection of Five Serum Analytes Involving Trinder Reaction-based Assays. PLoS ONE 13(2): e0192440.

羥苯磺酸鈣的應用價值

那是不是羥苯磺酸鈣就沒有應用價值了呢？不是的，該藥物是一種微血管保護劑，上世紀70年代開始臨床用於糖尿病視網膜病變的防治，1997年載入歐洲藥典。

1998年載入英國藥典，在我國2001年6月進入市場。

能顯著降低毛細血管通透性、血液黏滯性和血小板高活性，改善異常的血液流變學和微循環狀態。

因此，是防治糖尿病視網膜病變的有效的微血管保護劑。

所以，不可能因為它所帶來的干擾，就否定它的價值，臨床上該用時還得用。

如何避免或降低對肌酐等檢測的干擾呢？

給患者的建議

1. 建議停藥3~5天後採血檢測肌酐、血脂等指標，可以將干擾降到最低，客觀反映腎功能、血脂等代謝的情況；（要說明的是：短期停藥不會明顯影響療效！）

2. 若不停藥，一定要在清晨服藥前採血，這樣干擾程度要小很多；

3. 就診時告知你的醫生，正在服用羥苯磺酸鈣。

給檢驗科的建議

1. 該藥對苦味酸法以及另一種酶法（亞胺水解酶法）的肌酐檢測沒有明顯干擾，有條件時可以用於復檢。

（協和方案：HIS系統自動篩選羥苯磺酸鈣用藥情況，隨樣本發送給LIS系統；LIS系統停止自動審核，自動提示患者使用羥苯磺酸鈣情況，提示苦味酸法複查。

）

2. 在檢測時，如果懷疑藥物干擾，可以進行適當稀釋以降低藥物濃度，減少干擾。

給臨床醫生的建議

1. 知曉藥物干擾情況及嚴重程度。

2. 囑咐患者在採血檢查前停藥。