叢洪良：常用心血管藥物對性功能的影響

一、概述

隨著生活水平的提高，心血管疾病已成為危害人類健康的首要危險因素，而其中冠心病、高血壓又是常見的心血管疾病之一，高血壓等已成為心肌梗死、腦卒中等多種疾病的危險因素。

除了抗血小板藥物外，常用的心血管病和降壓藥物主要有五類，即：血管緊張素轉換酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibito rs, ACEI）、血管緊張素II受體拮抗劑（angiotensin recepto r blockers, ARB）、β腎上腺素受體阻滯劑、鈣拮抗劑及利尿劑。

其他常用的心血管藥物還包括他汀類藥物及強心苷類藥物等，常用心血管病藥物所引起的性功能障礙也已逐漸被人熟知。

但據調查，大多數醫師均缺乏心血管藥物對性功能影響的認知，以至不能很好的調整患者用藥方案。

本文在查閱先前相關研究資料的基礎上，針對常用冠心病及降壓藥物對性功能的影響做以歸納，同時也包含其他常用心血管藥物，以供心血管及相關醫師參考。

二、常用降壓藥物對性功能影響

1.血管緊張素轉換酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibito rs, ACEI）

大量研究均證實ACEI類對性功能無明顯影響，個別研究甚至證明某些ACEI類藥物可提高性功能，如卡托普利。

在TOMAS研究中，相較於安慰劑組，服用24個月依那普利的男性性生活頻率有明顯的下降。

但在另一項對比賴諾普利及阿替洛爾的研究中，賴諾普利僅暫時性的引起性功能的減退，在4周的治療之後，賴諾普利組患者的性功能有明顯的好轉；與之相對，阿替洛爾可導致慢性性功能進行性下降。

在機制上，ACEI類藥物並不作用於交感神經系統，而是通過作用於其他通路起到降壓效果，因而對性功能影響較小。

除此之外，ACEI類通過阻斷血管緊張素II的活性、延長NO的半衰期以及減少緩激肽的分解以達到對內皮的保護及修復作用。

而緩激肽可以促進NO及前列環素的釋放，因此對勃起功能有利[6]。

2.血管緊張素II受體拮抗劑（angiotensin recepto r blockers, ARB）

ARB類藥物對性功能有促進的作用已得到大量研究的證實。

在一項交叉實驗中，與阿替洛爾組相比，纈沙坦組患者的性功能得到了顯著地提升，但是與對照組相比並無統計學意義。

氯沙坦和厄貝沙坦也均被證實對患者性功能有一定的有利作用。

厄貝沙坦及纈沙坦被證明對女性性功能同樣有促進的作用。

總體而言，ARB類藥物對於性功能較為有利，適合應用於因考慮心血管藥物對性功能產生的副作用而依從性較差，以及已經患有勃起功能障礙的患者中。

3.鈣拮抗劑

鈣拮抗劑通過抑制鈣離子進入血管平滑肌而發揮其擴張血管及降壓的作用，根據機制推測其對性功能影響較小。

在TOMAS研究中，氨氯地平對性功能沒有影響。

其他實驗也均證實尼卡地平、硝苯地平及地爾硫卓對性功能沒有明顯的影響。

在Omvik P等人的一項雙盲、對照、多中心的實驗中，比較了依那普利及氨氯地平對輕中度高血壓患者的治療效果及生活質量的影響，經過4周的安慰劑導入及50周的實驗期後，研究發現兩組患者的性功能未見明顯的差異。

近期的一項隨機對照實驗也證實非洛地平對男性性功能並無明顯影響。

總之，根據目前的資料來看，鈣拮抗劑對患者的性功能並無明顯影響。

4. β腎上腺素受體阻滯劑

在許多的研究及調查中，β腎上腺素受體阻滯劑均導致了嚴重的性功能障礙，其中以勃起功能障礙及性慾減退較為多見。

因交感神經系統與勃起、射精、黃體生成素的分泌及睪酮的釋放相關，故β腎上腺素受體阻滯劑抑制交感神經系統的作用可能為其導致性功能障礙的機制之一。

而在近期的研究中，美托洛爾、普萘洛爾及阿替洛爾均未表現出對性功能有明顯的副作用。

在一些針對女性性功能的研究中，美托洛爾會對女性性功能指數產生負面的影響作用。

最新一代藥物奈比洛爾是第三代β腎上腺素受體阻滯劑，在近期關於奈比洛爾的研究中，其中兩項奈比洛爾的勃起分數較對照組均有顯著升高（其中一項研究證實結果與霍索恩效應有關），而另外兩項研究證實和其他的β腎上腺素受體阻滯劑相比，奈比洛爾組受試者的勃起功能沒有明顯的下降。

基於這些研究，當有勃起功能障礙危險的患者需要接受降壓治療時，奈比洛爾可作為供選擇的藥物。

在機制方面，奈比洛爾主要是通過刺激內皮細胞釋放NO使血管舒張，進而舒張陰莖海綿體中的平滑肌，最終促進陰莖勃起。

因此，選擇性的β腎上腺素受體阻滯劑可以影響勃起功能，但是考慮到內皮與勃起功能的聯繫，對NO釋放有促進作用的β腎上腺素受體阻滯劑可提高性功能。

5.利尿劑

雖然利尿劑對性功能作用的機制尚未明確，但已經有相關研究證實其對性功能存在負面影響。

但是與單獨使用坎地沙坦或使用坎地沙坦聯合非洛地平治療的患者相比較，接受氫氯噻嗪治療的患者在性生活滿意程度上沒有顯著差異。

在一項針對女性性功能的研究中，噻嗪類利尿劑會減少陰道分泌。

而對於保鉀利尿劑，儘管螺內酯是一種有效的醛固酮受體拮抗劑，但其可能會導致與性功能相關的不良事件：在標準劑量下，男性會出現乳房脹痛、乳腺發育及勃起功能障礙，而絕經前期的女性可能出現月經異常。

這些不良事件主要是由於螺內酯與雄激素及雌激素的受體結合而產生。

相較於螺內酯，腎上腺皮質激素受體拮抗劑依普利酮可以減少男性乳腺發育的發生，而阿米洛利、氨苯喋啶等保鉀利尿劑不會對性功能造成影響。

三、其他常用心血管藥物對性功能的影響

1.他汀類藥物

HMG－CoA還原酶為人體中膽固醇合成過程中的限速酶，他汀類藥物通過限制HMG－CoA還原酶的活性進而減少體內膽固醇的合成，起到降低膽固醇水平的作用，但同時，膽固醇也是睪酮的前體，研究中證實，在服用他汀類藥物的男性中，睪酮的水平可出現下降。

一項體外研究證實，他汀類藥物可影響人類睪酮的合成。

在一項93位男性參與的前瞻性的觀察研究中證實，有嚴重內皮功能障礙及其他心血管疾病危險因素的患者經他汀治療後更容易出現勃起功能障礙。

而相反，在那些患有勃起功能障礙但是沒有其他心血管疾病危險因素的病人中，他汀可以提高他們的性功能水平。

與此同時，他汀類通過其抗氧化作用，可提高西地那非對男性性功能不全的治療效果。

總而言之，相比較其對睪酮的作用，他汀類對性功能有利的方面更加突出，因此對性功能有提高的作用。

2.強心苷類

在一項最近的流行病學研究中，通過分析1709名受試者服用多種心血管藥物的情況得出結論：地高辛與完全性的勃起功能障礙有著高相關性。

相關機制目前不是十分清楚，目前提出的理論是地高辛抑制了陰莖海綿體上平滑肌鈉泵的活性，從而促進肌肉的收縮而阻礙了一氧化碳介導的鬆弛，這些均可導致勃起功能障礙。

四、總結

通過總結先前的研究，我們可以看到不同的心血管藥物對患者性功能的影響有很大差異：ARB類及β腎上腺素受體阻滯劑中的奈比洛爾對性功能有明顯的改善，同時他汀類藥物的使用也對性功能有利；與之相對，大多數研究證實，較早的β腎上腺素受體阻滯劑、利尿劑以及地高辛類藥物可導致性功能的下降。

掌握常用藥物對患者性功能的影響後，心血管科以及其他相關科室的醫師應針對不同患者的個體情況而調整藥物治療方案，以達到最大程度減小副作用，同時提高患者依從性的目的。

與此同時，儘管一些研究證實，常用心血管藥物對男性及女性性功能的影響相似，但是單獨對於女性性功能影響的研究目前較少，原因可能有女性性功能較難評價，調查相對困難等，就目前的研究來看，性功能下降的女性應接受與男性相同的治療建議。

同時，希望有大型的隨機對照試驗，以明確心血管藥物對女性性功能的影響。

作者：馬岳 叢洪良