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臨床新視野：聚焦排卵障礙型異常子宮出血的藥物治療——訪山東大學生殖醫學研究中心陳子江教授

2021-01-14

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►陳子江教授

異常子宮出血（AUB）是常見的婦科症狀和體徵，不規則的子宮出血是其主要症狀，具體可以表現為月經頻發或稀發、經期延長或過短、經量過多或過少等，嚴重時會引起大出血和重度貧血，尤其是對於青春期女性而言，危害嚴重。

對於AUB患者而言，如何選擇個體化的治療方案？目前的藥物研發及應用情況如何？帶著這些問題，記者採訪了山東大學生殖醫學研究中心陳子江教授。

因人而異選擇個體化治療方案

◆ ◆ ◆

陳子江教授指出，AUB的治療原則因病因和類型而異，但對於青春期和育齡期女性而言，所有的AUB都應先排除妊娠可能。

排卵障礙型AUB主要分為稀發/無排卵型AUB和黃體功能不全兩種，其病因和發病機制略有不同。

稀發/無排卵型AUB對於青春期女性患者而言，治療原則主要為止血、調整月經周期。

推薦採用雌孕激素療法，如新型短效口服避孕藥；急性大量出血時可採用單純雌激素治療。

對於育齡期有生育需求的患者，應在明確診斷後再給予系統治療，如多囊卵巢綜合徵（PCOS）患者可進行生活方式的調整+促排卵治療，儘快解決生育問題。

促排卵藥物可根據具體情況選擇克羅米酚、尿促性腺激素、重組卵泡刺激素等。

對於無生育要求的育齡期患者，可通過單純孕激素或單純雌激素治療進行止血；對於懷疑有子宮內膜病變的患者，一般行診斷性刮宮術以明確診斷。

調整周期多選用雌孕激素聯合治療或宮內孕激素釋放系統。

對於絕經過渡期的患者，除止血、調整周期、減少經量外，還需注意預防子宮內膜病變，治療方案與育齡期基本相同。

黃體功能不全對於黃體功能不全的患者，應採用黃體功能補充療法，可選用多種類型和劑型的孕激素，如天然黃體酮、微粒化黃體酮、地屈孕酮等，一般應用10~12 d。

對於因黃體生成素（LH）分泌不足導致黃體功能不全者，可在排卵前注射人絨毛膜促性腺激素（hCG），以促進LH峰的形成。

複方口服避孕藥較單孕激素治療有優勢

◆ ◆ ◆

相比單孕激素，複方口服避孕藥（COC）止血效率更高、所需時間更短。

在調整月經周期方面，COC可以限制雌激素的促內膜生長作用，有效延長月經周期。

COC本身還有避孕作用，正確使用避孕效率可達99%以上。

對於PCOS患者而言，部分COC可以在一定程度上減少卵巢和腎上腺雄激素的合成，增加性激素結合球蛋白的水平，可進一步降低血清游離雄激素水平，從而緩解「高雄」症狀。

COC藥物研發與時俱進

◆ ◆ ◆

近年來，隨著技術的進步及研究的深入，COC的藥物研發也不斷與時俱進。

陳子江教授指出，當前COC在以下三方面有所改進：

（1）雌激素的劑量逐漸減少，由最初的150 μg減少到30～35 μg，有的甚至達到20 μg。

（2）開始應用天然孕激素，使其效價更高，不良反應更少，並具有一定的抗雄激素作用，有的還具有抗鹽皮質激素作用。

（3）COC給藥方案也有所改進，從之前21 d活性激素攝入期+7 d的無激素間期，變為24 d活性激素攝入期+4 d的無激素間期。

新的給藥方式能更好地抑制排卵，並減少激素水平的波動，降低激素撤退症狀的發生率，並改善其嚴重程度。

COC的額外臨床獲益