針對癌症的又一「利器」——腫瘤免疫治療

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從腫瘤的發生學上來說，腫瘤細胞是由正常細胞轉變而來的，這種從「自己」到「非己」的過程往往會受到機體免疫系統的嚴密監視，被有效的免疫應答所清除。

然而，腫瘤細胞能夠利用多種機制和途徑抑制免疫細胞的活性，如阻斷CD8+T細胞和自然殺傷細胞(NK)對其識別和殺傷，甚至馴化免疫系統來促進其生長和轉移，使腫瘤特異性效應T淋巴細胞失能、NK細胞殺傷活性降低、樹突狀細胞成熟和抗原提呈功能受阻、調節性T細胞聚集、髓系抑制性細胞的比例異常升高、巨噬細胞發生表型和功能的轉變等各個方面。

宿主免疫系統對腫瘤細胞的增殖、上皮間充質轉化、侵襲、轉移等各個環節均有重要影響。

近年來，腫瘤的免疫治療則因其對於常規療法無效的晚期腫瘤具有顯著療效而受到極大關注，並於2013年被Science評為年度十大科技突破之首，為轉移性晚期腫瘤治療帶來新的希望。

腫瘤免疫療法包括主動、被動或免疫調節策略。

主動免疫療法是通過增加病人自身的免疫來識別腫瘤相關抗原和消除惡性細胞。

被動免疫療法是藉助外源性的組分，如淋巴細胞或抗體等介導免疫應答。

免疫調節策略則不針對特異性抗原，而是通過增加免疫應答能力和放大抗癌免疫反應達到殺傷效果。

腫瘤疫苗是通過腫瘤相關抗原來激活腫瘤特異性的免疫反應，已達到殺傷、清除腫瘤細胞的目的，它是一種治療性的主動免疫治療方法。

目前研究較多的腫瘤疫苗有腫瘤細胞疫苗、抗原疫苗、以樹突狀細胞為基礎的疫苗、亞細胞結構的疫苗以及核酸疫苗等。

腫瘤疫苗的關鍵在於尋找理想的腫瘤特異性抗原或腫瘤相關抗原。

Sipuleuel-T作為腫瘤主動免疫治療領域裡程碑式的成果，於2010年4月被FDA批准用於無症狀、症狀輕微的轉移性閹割性攝護腺癌的治療，是目前FDA唯一批准的治療性癌症疫苗。

Sipuleucel-T是自體來源的外周血單核細胞，經GM-CSF體外處理後用於誘導宿主免疫反應。

它的成功對於腫瘤疫苗領域無疑打了一劑強心針，促進了該領域的發展。

L-BLP25是一種引起MUC-1抗原免疫反應的治療性疫苗。

MUC-1是上皮細胞表達的多糖-蛋白質複合物之一，分子量超過200KD，廣泛表達於上皮來源的腫瘤細胞。

腫瘤標誌物CA15.3即MUC-1脫落進入血液系統而得到以檢測，現應用於乳腺癌隨訪標誌物。

超過80%的非小細胞肺癌可檢測到MUC-1的表達，且與患者的預後密切相關。

L-BLP25即脂質體包裹的MUC-1的25個胺基酸序誘導宿主免疫反應。

II期臨床研究發現，連續皮下接種8周的中位生存期高於對照組（17.2月 vs 13月）。

接種組的三年生存率為31%，而對照組17%。

疫苗接種後除注射局部反應外，未發現明顯副作用。

目前該疫苗正在進行III期臨床實驗。

OncoVAX是Vaccinogen公司研發的自體來源細胞疫苗，目前主要用於結腸癌術後的患者。

III期臨床數據顯示，OncoVAX顯著降低44%II期和III期結腸癌患者的復發率。

僅II期結腸癌患者而言，OncoVAX能降低61%的復發率。

目前該疫苗正在申報FDA批准。

國內抗原致敏的樹突狀細胞疫苗用於治療癌胚抗原陽性大腸癌肝轉移已進入臨床III期實驗。

當然，腫瘤的生物學以及免疫學及其複雜，因此當從免疫角度去審視並嘗試解決腫瘤問題的時候，仍會面臨諸多疑難和困惑，其根源在於目前對於腫瘤免疫的機制了解還不夠透徹，今後的研究還需要揭示新的細胞、分子以及調控機制，更重要的是要將這些研究成果整合成生理情況下細胞、分子之間的網絡模式，實現這一目標仍將是個漫長並充滿挑戰的過程。

而在對腫瘤免疫逃避的機制和腫瘤微環境的進一步深入認識基礎上，腫瘤的免疫治療會成為一個進展更加迅速的新興研究領域，成為腫瘤治療的重要綜合措施之一。

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