科學從不懼怕謠言 癌症細胞免疫治療強勢歸來

2016年4月，一個不幸的癌症患者兼知乎著名「網紅」魏則西走了，帶給醫療圈一陣沸騰！細胞免疫治療與百度、莆田系在一夜之間，成了過街老鼠，細胞免疫治療基本在國內銷聲匿跡。

我們對莆田系和百度不妄加評論，今天我們要說的是這個醫療技術——細胞免疫治療，真的如網上瘋傳的那樣，是騙人的？是謀財害命的嗎？答案肯定是否定的。

我們不能一葉障目，因為一些誤會就否定細胞免疫治療的貢獻。

癌症細胞免疫治療的三件大事

我們先說說關於細胞免疫治療的三件大事。

2011年10月，諾貝爾生理學或醫學獎花落免疫細胞治療，頒發給發現樹突狀細胞的三位科學家。

從1973年發現樹突狀細胞，科學家們用了38年的時間證明了這種細胞在治療癌症中發揮的重要作用，其中一位科學家斯坦曼用自己研發的樹突細胞免疫療法治療自己的惡性胰腺癌，將生命由預期的數月延長到四年，令人惋惜的是，在諾貝爾獎揭曉的3天前病逝。

第二件大事是全球權威醫學雜誌《Science》公布：癌症免疫療法位居2013年十大科學突破之首，這是對癌症免疫療法的再次肯定。

免疫系統是個很大的概念，有細胞免疫、體液免疫兩種，細胞免疫的關鍵是T細胞的活化，這需要雙重信號，第一信號是抗原起識別作用，第二信號則有共刺激信號、共抑制信號兩種，分別行使正向、負向調節功能。

真正的癌症免疫療法應當是調動人體自身免疫系統，全面、主動、針對性地對抗癌症，應當包括抗體、疫苗、免疫調節劑等各個方面，例如古巴肺癌疫苗、PD-1免疫抑制劑、CTLA-4抑制劑和細胞免疫治療等。

近年來，細胞免疫治療獲得了突破性進展，美國這種療法已經被批准用於臨床治療。

2017年8月，FDA批准諾華的CAR-T療法Kymriah（tisagenlecleucel）上市，用於治療罹患B細胞前體急性淋巴性白血病（ALL），且病情難治或出現兩次及以上復發的25歲以下患者，這是人類歷史上批准的首款CAR-T療法。

緊接著，2個月後，FDA宣布批准了Kite Pharma公司開發的用於治療特定類型大B細胞淋巴瘤成人患者的CAR-T療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）上市。

這兩項都是獲批治療血液癌症的，至今還沒有獲批治療實體瘤。

這三件大事可謂是癌症細胞免疫治療重量級國際性大事，最權威的醫學機構都認可的技術，還有誰能繼續認為癌症細胞免疫治療是騙人的呢？對於一些社會性事件，我們要辨證的看待，不能以偏概全，更不能一竿子打死一船人，癌症細胞免疫治療已經獲得國際認可，被稱為是繼手術、放療和化療後的第四大治療技術，技術是絕對靠譜！

細胞免疫治療的原理

癌症的發生好比是癌細胞與免疫系統在身體裡面的一場大戰，最後免疫系統戰敗，癌細胞一統天下，在身體里任意生長，誘發癌症。

免疫系統戰敗的原因有很多，歸根結底是癌細胞偽裝得好，使得免疫細胞無法識別癌細胞，所以癌細胞就開始放肆瘋長。

癌細胞有多種機制來逃脫免疫細胞的識別與殺傷，腫瘤細胞免疫治療就是藉助分子生物學技術和細胞工程技術，提高癌症的免疫原性，給機體補充足夠數量的功能正常的免疫細胞，使其發現癌細胞，激發和增強機體抗瘤免疫應答，在體內、外誘導癌症特異性和非特異性效應細胞和分子，達到最終清除癌細胞的目的，這是一種自我修復自我調節的癌症治療方法。

細胞免疫療法治療流程

Ø 用先進的血細胞分離機採集患者自體外周單核細胞。

Ø 在GMP實驗室里，分離單個核細胞置於培養瓶中，加入培養液和細胞因子刺激免疫細胞使其活化增殖，同時對樹突狀細胞進行處理，加入抗原或者通過基因工程修飾，與免疫細胞共培養，提高免疫細胞具有識別殺傷腫瘤的能力。

Ø 經過7~14天細胞培養，細胞數增至原有數量的幾百到上千倍，免疫殺傷能力增加20~100倍。

Ø 回收免疫細胞，在GMP實驗室進行質量檢測。

Ø 質檢合格的免疫細胞方可給患者回輸。

多靶點複合抗原負載的細胞毒性T細胞技術（MTCA-CTL）

MTCA-CTL是自體免疫細胞治療技術的一種，主要特點是在保證非MHC限制性殺傷性NK-T細胞擴增的同時，定向擴增MHC限制性的CD8+特異性CTL細胞，使其在細胞產品中的比率達到60%-70%。

這兩種細胞的共同作用，殺傷腫瘤細胞的效率更高。

另一個更重要的特點是從外周血單個核細胞提取樹突狀細胞，經過多種腫瘤抗原處理後與免疫細胞共培養（根據患者癌症類型加入相關抗原：一部分是患者血液提取的抗原，另一部分是該癌症特有的廣譜抗原），刺激誘導免疫細胞使其高效特異識別及殺傷腫瘤活性增強，培養出可以精確靶向癌細胞的細胞毒性T淋巴細胞，表型以CD8+為主。

由於其具有多種抗原特異性，殺傷癌細胞更高效，並且效應細胞可在體內持續存在30天以上。

輔助放化療，可提高疾病控制率15%，還能明顯改善放化療毒副作用，提高患者生存質量。

自體免疫細胞治療臨床數據

① 治療肝癌

2015年6月，胃腸肝疾病領域頂尖期刊Gastroenterology上發布了首爾國立大學醫院Jung-Hwan Yoon和Jeong-Hoon Lee教授的團隊關於《自體CIK細胞輔助免疫治療用於肝癌》的研究結果：CIK免疫治療輔助常規治療方法，可使復發率和死亡率降低約37%和79%。

② 治療結直腸癌

2017年11月，在《World Journal of Surgical Oncology》發表了福建醫科大學癌症醫院研究團隊的關於《DC-CIK聯合一線療法對晚期結直腸癌患者的效果》，142例接受一線治療的III / IV期結直腸癌患者，分別各71人聯合或不聯合DC-CIK治療，DC-CIK組與非DC-CIK組的5年總生存率（OS）分別為41.3%與19.4％和5年無進展生存期（PFS）為57.4%和33.6％。

https://doi.org/10.1186/s12957-017-1278-1

③ 治療晚期胰腺癌

2017年1月，在Clinical Cancer Research (IF=9.619)上發表「Dendritic cell/cytokine induced killer cellimmunotherapy combined with S-1 in patients with advanced pancreatic cancer: Aprospective study」證實，樹突狀細胞誘導的殺傷細胞免疫治療（DC-CIK）聯合S-1(替吉奧)在晚期胰腺癌的治療中可以顯著提高患者的無進展生存期和總生存期，S-1聯合DC-CIK：單獨S-1：單獨DC-CIK：僅支持治療的總生存期對比結果為212：141：128：52天，單獨使用細胞免疫治療總生存期也可以達到128天！並且可以激發自身免疫系統的活性，而且增加免疫治療後並沒有增加化療藥物的副作用。

腫瘤標誌物CEA、CA-199也顯著降低。

如何選擇免疫細胞治療？

通常情況下，MTCA-CTL作為輔助療法：配合手術治療，可以特異性清除術後微小殘餘的腫瘤病灶，防止轉移與復發，快速恢復手術造成的免疫損傷，提高機體免疫力；聯合放療，可以增強放療敏感性，減少放療的毒副作用，促進機體免疫重建；聯合化療，增強機體對化療藥物的敏感性，減少化療毒副作用，抵抗化療藥物的免疫抑制作用；單獨MTCA-CTL治療，活化後能產生大量炎性細胞可以殺傷腫瘤，誘導腫瘤細胞凋亡，提高機體免疫力。

樹突細胞免疫治療和免疫檢查點抑制劑療法都是免疫治療技術，目的是通過激活免疫系統對抗癌細胞，但由於整體治療費較高，患者仍然需要謹慎選擇！結合正規治療，可考慮作為輔助治療，提高身體免疫力。

全球腫瘤醫生網提醒各位癌友：在選擇免疫細胞治療前，需要做一個全面的免疫系統檢查，針對自體免疫情況來選擇合適的免疫細胞療法，例如上文提到的MTCA-CTL，需要根據患者自身的各種免疫細胞水平，進行個性化定製免疫細胞，以調節自身免疫力來對抗癌症。

需要進行免疫細胞治療的癌友們，可以諮詢全球腫瘤醫生網！