癌症也有免疫療法?
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據新浪科技報導[1],埃米莉.懷特海德(Emily Whitehead),一個可愛的小姑娘,由於身患急性淋巴細胞白血病且病情不斷惡化,無奈之下,她於2013年接受了CART免疫細胞治療,成為了世界上第一位接受細胞治療的兒童患者。
那麼,什麼是癌症免疫療法呢?
數百萬年來,人類在和疾病的鬥爭中,逐漸建立起了一套行之有效的防禦體系,這就是免疫系統;而這套系統按其功能可以「拆分」為三個部分。
其中,皮膚和黏膜系統等組成了第一道防線,主要起屏障作用;吞噬細胞、殺傷細胞等組成了第二道防線,它們好比警察,以維護治安為主;B細胞、T細胞等組成了第三道防線,它們是身體里的正規軍,不但能夠準確地識別敵軍,而且十分熟悉其戰術特點,擁有一套行之有效的對抗手段(抗體),可以迅速殲滅來犯之敵。
所謂的癌症免疫療法是指「訓練」免疫系統識別癌細胞的特徵,而後展開攻擊。
目前,這種療法只在少數患者身上和治療某些癌症方面發揮作用,因此還需進行進一步研究。
但臨床試驗結果顯示,癌症免疫療法能夠成為抗擊癌症的一件強有力的新武器。
這三者相互配合,共同維護人體的健康。
皮膚將絕大多數微生物阻擋在外,零星潛入、作奸犯科者,則由「警察」對付,「正規軍」雖然火力強大,但是和任何一個國家的軍隊一樣,不會輕動——除非對方亮出了旗幟(抗原)。
癌症是由人體內部的、細胞的不正常增生引起的,惡性腫瘤細胞通常具有生長旺盛、轉移迅速、不被凋亡機制影響的特點,因而,癌症的免疫,以「正規軍」,即特異性免疫為主。
人們很早就猜測,癌症具有一些和正常細胞不同的抗原。
隨著生理、生化技術的不斷進步,我們終於弄清了這一點。
腫瘤抗原按其特異性可以分為腫瘤特異性抗原和腫瘤相關抗原;按產生機制可以分為突變基因的表達產物、異常表達細胞蛋白、胚胎抗原、致癌病毒表達的腫瘤抗原、細胞特異性分化抗原等。
胚胎抗原尤其值得一提。
正常情況下,胚胎抗原是人體胚胎在發育過程中,由胚胎組織產生的一種成分,在胚胎後期減少,出生後逐漸消失,或有極其微量的存留。
當細胞癌變時,胚胎抗原可以重新產生,大量表達,所以在目前,胚胎抗原在臨床上已作為腫瘤血清標誌物常規應用,其含量的上升可以作為腫瘤診斷、復發、預後的輔助性指標。
看到這裡,有的讀者可能不禁要問:「既然有抗原,特異性免疫細胞為什麼不起作用?」
這是因為,癌細胞具有一套免疫逃逸機制。
「這套免疫逃逸機制是怎麼起作用的?」
抱歉,我不知道。
我沒在逗你,我真的不知道。
關於癌細胞的免疫逃逸機制,有多種學說。
比如,有的學說認為,癌細胞會在人體免疫系統的壓力下,減少抗原物質的產生,有的學說認為,癌細胞可以合成抑制人體免疫力的物質。
由於癌細胞的免疫逃逸機制涉及面非常廣,過程非常複雜,所以,目前的學術界尚沒有公認、準確的解釋。
當然,人類和動物的不同就在於人會使用工具。
天生的免疫機制不可靠不要緊,我們還有科學。
在這種情況下,癌症的免疫治療順理成章地出現了。
腫瘤的免疫治療是指通過激發和增強機體的免疫功能,達到控制和殺傷腫瘤細胞目的的治療方式。
按照腫瘤的免疫機制,癌症的免疫治療可以分為主動免疫治療和被動免疫治療這兩大類。
通俗一點說,前者的主要目的是研製疫苗,後者的主要任務是尋找藥物。
腫瘤的主動免疫治療是利用腫瘤抗原的免疫原性,採用各種有效的免疫手段使宿主免疫系統產生針對腫瘤抗原的抗腫瘤免疫應答。
其主要流程和製備天花疫苗類似。
首先尋找癌細胞的特意抗原,接著運用生化手段減毒,在保留製劑抗原性的基礎上減少其對人體的危害,隨後進行預防接種,誘導人體對癌細胞產生特定、有效的抗體,以達到預防癌症的目的。
該療法應用的前提是腫瘤具有免疫原性和宿主有較好的免疫功能狀態,以保證瘤苗免疫後能激發宿主產生抗腫瘤免疫應答。
該類方法對於清除手術後殘留的微小轉移瘤灶和隱匿瘤、預防腫瘤復發與轉移有較好的效果。
腫瘤的被動免疫治療是給機體輸注外源性的免疫效應物質,包括抗體、細胞因子、免疫效應細胞等,由這些外源性的免疫效應物質在宿主體內發揮抗腫瘤作用。
該療法不依賴於宿主本身的免疫功能狀態,即使宿主免疫功能處於低下狀態,它仍然可以比較快速地發揮治療作用。
以本文開頭提到的報導為例,CAR-T,全稱Chimeric Antigen Receptor T-Cell
Immunotherapy,嵌合抗原受體T細胞免疫療法。
治療時,先從患者身上分離T細胞,然後運用基因工程技術,給T細胞加入一個能識別腫瘤細胞,並且同時激活T細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體,接下來在實驗室大量擴增CAR-T細胞,隨後,把擴增好的CAR-T細胞輸回病人體內,使其發揮殺傷癌細胞的作用。
[2]
近年來,隨著醫藥界的不懈努力,這些原本停留在紙面上的免疫療法已經逐步走出實驗室,甚至進入了臨床運用階段;不少人也樂觀地相信,癌症免疫療法是下一個青黴素,不但會成為維護健康的防護盾,而且會深遠地影響科技、工業和社會。
不過,筆者必須指出,癌症的免疫療法畢竟起步晚、困難多,已有的臨床試驗尚不充分,樂觀點沒什麼錯,但目前的癌症治療仍應以手術、化療、放療等常規手段為主;此外,新療法往往建立在巨額的資金投入和長期的技術積累上,切莫相信突然冒出來的「高科技手段」,一面人財兩失;最重要的是不管到了什麼時候,預防都比治療更重要,對於癌症,健康的生活方式和定期體檢是每一個人都應該做到的。
參考文獻
1. 戰勝癌症成真:免疫細胞治療掙脫死神束縛,新浪科技,http://tech.sina.com.cn/d/f/2015-09-24/doc-ifxieymu0797674.shtml,2015.09.24
2. CAR-T免疫療法,治癒癌症不是夢,菠蘿,http://news.bioon.com/article/6662377.html,2014.11.23
腫瘤生物治療——防禦
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