腫瘤疫苗只知道HPV疫苗？腫瘤疫苗大盤點，值得收藏！

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近期，全球知名藥企葛蘭素史克宣布，人乳頭瘤病毒疫苗HPV〔16型和18型〕（希瑞適）獲得上市許可，成為國家食品藥品監督管理總局首個批准的預防宮頸癌的HPV疫苗，有望在明年年初正式上市。

至此，被稱為「世上唯一能預防癌症的疫苗」——宮頸癌疫苗獲得了進入中國大陸的「通行證」。

除了HPV外，還有不少疫苗進入臨床，有的雖然鑒於各國巨額的臨床試驗費用沒有獲得類似FDA的批准，但依靠患者的口碑相傳已經存在市場上長達數年。

腫瘤疫苗通常是含有腫瘤特異性抗原（TSA）或腫瘤相關抗原（TAA）的腫瘤細胞或碎片、片段。

進入人體後，可激活患者自身免疫系統，誘發特異性免疫反應，克服免疫抑制狀態，提高自身免疫力，是一種主動免疫治療方法。

根據腫瘤疫苗的用途可以將其分為兩類：一類是預防性腫瘤疫苗，可以通過接種此類疫苗減少或消除腫瘤發生的幾率；一類是治療性腫瘤疫苗，其主要以腫瘤抗原為基礎，用於放化療或手術切除後的輔助治療。

而根據腫瘤疫苗的來源又可將其分為腫瘤細胞疫苗、樹突狀細胞（DC）疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗、CTL表位疫苗、靶向腫瘤新生血管疫苗等。

1

腫瘤細胞疫苗

利用物理、化學或生物方法對自身或異體腫瘤細胞進行處理，在保留其原有的疫苗原性基礎上，通過改變或消除其致瘤性來獲得腫瘤細胞疫苗，再注入機體進行主動免疫，然而腫瘤細胞特異性抗原表達一般比較低，腫瘤細胞疫苗常無法有效地誘導機體產生抗腫瘤免疫應答。

目前大量實驗證實，在諸多的細胞因子中，重組粒細胞巨噬細胞集落刺激因子效果最好。

2

樹突狀細胞疫苗

DC是1973年由加拿大學者Steinman發現的，是目前所知功能最強的APC，源自於骨髓造血系統。

一系列研究表明，DC在非特異性免疫應答、特異性免疫應答以及維持機體免疫耐受中的作用非常突出；利用DC高效的抗原提呈能力衍生而來的過繼性免疫療法逐漸用於抗腫瘤的治療。

DC具有誘導初始免疫應答能力、並且能夠增強機體對腫瘤的特異性免疫應答，選擇其作為載體製備DC腫瘤疫苗是公認的腫瘤免疫治療手段之一。

目前用於負載DC的抗原有多種，比如TAA，TSA以及腫瘤全細胞抗原；臨床上常用的負載抗原是將腫瘤細胞反覆凍融獲得的全腫瘤細胞裂解物。

3

DNA疫苗

DNA疫苗又稱基因疫苗，是利用基因工程技術將編碼腫瘤特異性抗原的DNA片段結合於重組病毒或質粒DNA等表達載體上，再將腫瘤疫苗接種於體內，使其表達出所需抗原，進而誘導機體產生特異性免疫應答。

將編碼有目的抗原的質粒DNA經皮內或肌肉注射是一種簡單而有效的免疫治療方案。

4

多肽疫苗

抗腫瘤多肽疫苗是通過激活機體自身免疫系統，利用腫瘤抗原肽誘導機體產生特異性細胞和體液免疫應答，從而抑制腫瘤的生長、轉移和復發，達到控制或治癒腫瘤的目的。

多肽疫苗具有安全性好和特異性高的特點，但是合成的肽段較小，免疫原性較差，而且只能用於擁有相同人類白細胞抗原位點的患者。

5

CTL表位疫苗

腫瘤特異性抗原的免疫治療可以啟動腫瘤特異性CTL反應為主的免疫反應，有效的遏制腫瘤的生長和轉移。

隨著對免疫應答機制的深入研究，人們逐步意識到激發機體免疫應答的是與MHC分子結合的胺基酸短肽，也就是CTL表位，所以尋找以及鑑別腫瘤特異性抗原和相應的CTL表位成為腫瘤免疫治療的關鍵。

6

靶向腫瘤新生血管疫苗

腫瘤免疫治療的靶點除了腫瘤相關抗原以外，還包括了腫瘤新生血管。

靶向腫瘤新生血管疫苗主動免疫治療方法，可以激發機體產生靶向腫瘤血管的免疫反應，抑制腫瘤血管的生成，拮抗腫瘤細胞生長和轉移，能夠有效克服單克隆抗體和小分子受體抑制劑等抗血管生成藥物用藥昂貴，易產生耐受以及副作用多的缺點，是對腫瘤免疫治療的一個有益補充。

中國學者魏於全首次報導採用多聚甲醛固定的內皮細胞作為抗原製備內皮細胞疫苗，並將該疫苗免疫小鼠，激發小鼠產生靶向腫瘤新生血管的免疫反應，通過控制腫瘤血管新生達到控制腫瘤生長的目的，研究表明內皮細胞疫苗能有效的克服機體對自身血管抗原的免疫耐受，是對腫瘤免疫治療的有效方法。

近年來，有關腫瘤疫苗的研究不斷升溫，其在臨床上的應用越來越廣泛，但疫苗的開發仍存在一些問題，如：如何克服腫瘤的免疫逃避、誘導靶向的細胞免疫、增強疫苗的免疫原性以及提高抗腫瘤疫苗的安全性等。

但我們相信，隨著各種科學技術的進一步提高，腫瘤疫苗將為腫瘤治療提供一個新的平台，並成為腫瘤治療的重要治療措施之一。

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