白血病融合基因，不是『慢粒』患者的『專屬』

說起融合基因，大家首先想到的可能是慢粒白血病，因為大約95%的慢粒白血病患者都伴有BCR-ABL融合基因。

而實際上，融合基因並非慢粒白血病患者的「專屬」標誌，迄今為止發現白血病設計至少數十種融合基因。

其實，大多數人白血病中，都存在著染色體結構畸變，包括缺失，重複，倒位，易位等，導致原癌基因及抑癌基因結構變異，原癌基因激活或抑癌基因失活，產生新的融合基因，編碼融合蛋白。

而有些基因，則是調控細胞增殖，分化，和凋亡的轉錄因子，當基因發生變異，直接影響了下游信號傳遞途徑，導致細胞增殖能力怎強，凋亡障礙，分化障礙等，進而產生白血病表型。

融合基因檢測對白血病的重要意義：

① 診斷分型

有些融合基因已經作為診斷不同類型白血病的分子生物學特異性標誌，以及確診病情的唯一依據，常見如：

急性早幼粒細胞白血病APL的PML/RARA，t(15;17)(q21;q22);

急性髓細胞白血病AML-M4Eo的CBFB/MYH11,inv(16)(p13;q22);

慢性粒細胞白血病CML或部分急性淋巴細胞白血病ALL的BCR/ABL，t (9;22)(q34;q11);

急性髓細胞白血病AML-M2：AML1/ETO，t(8;21)(q22;q22);

急性淋巴細胞白血病ALL-L3：MYC/IgH，t(8;14) (q24;q32);

急性髓細胞白血病AML-M4/M5：11q23MLL異常等。

通過對上述融合基因的檢測診斷，可以幫助大家評價白血病的急性程度，克隆特性和分型，並且據此制定針對性的治療方案。

② 治療和預後判斷

基於細胞遺傳學的分型與疾病的預後關係密切，比如：

急性白血病有PML/RARA，CBFB/MYH11，AML1/ETO融合基因預後較好，化療完全，緩解率高，可長期緩解或治癒，不主張早期做造血幹細胞移植;

而對於有MLL異常、MYC/IgH融合基因的AML，BCR/ABL融合基因的ALL對化療反應差，復發率高，建議其有條件積極行造血幹細胞移植。

有了融合基因的輔助判斷，方便患者能夠及時選擇科學合理的治療方案，避免病情的延誤治療，以及過度治療現象。

③ 微小殘留病變監測

現在，白血病的完全緩解(CR)率明顯提升，但是，復發依然是人們的「心頭大患」，且事實也確實如此，其主要原因是患者通過化療，即便達到完全緩解，在體內化療藥物不易達到的地方，依然存在少量的白血病細胞，我們稱之為「微小殘留白血病(MRD)」，而「它」正是白血病復發的根源!

如何能夠儘早以及準確地診斷出MRD的存在以及對復發的預測，稱為白血病復發預防的關鍵，而MRD的檢測技術，主要是流式細胞計數法和PCR技術。

而通過PCR檢測的靶基因主要是白血病特異性染色體易位產生的融合基因，白血病患者體內融合基因轉錄本的拷貝數隨病情進展逐漸升高，隨病情好轉逐漸下降。

因此，定期檢測微小殘留病很必要，可以早期預測白血病復發，指導臨床治療。

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