為白血病復發後治療帶來希望的新發現

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根據賓夕法尼亞州立大學醫學院的研究人員發現,疲勞性免疫細胞靶點或許能夠改變幹細胞移植後急性髓細胞性白血病 (AML)患者的預後治療。

目前,還沒有有效的針對這個階段白血病的治療方案,患者只有5%的機率能繼續生存5年以上。

AML(急性髓細胞性白血病)是一種在血液和骨髓中快速移動的癌症。

AML的患者骨髓中會產生異常的血液白細胞、紅細胞和血小板。

強大的多輪化療會損害骨髓,因此通常會通過給患者注入捐贈者的造血幹細胞來治療。

這些捐贈者的細胞還能夠幫助擊退任何殘留的白血病細胞,這種現象稱為移植物抗白血病效應(GVL)。

然而,一些移植受者的GVL(移植物抗白血病效應)會失敗,並導致癌症復發。

這些患者往往不能接受更多的化療,他們通常只能延續生活不到一年。

醫學副教授Hong Zheng博士看到她的許多病人在這裡被壓垮之後,決定研究出為什麼有些患者會復發,而有些卻沒有。

對復發的和沒有復發的患者的血液進行對比,使她的注意力轉向了疲憊的T細胞。

T細胞在移植物抗白血病效應(GVL)中是主要參與者。

他們產生細胞因子,這些細胞因子能夠直接或間接地根除白血病細胞。

但是隨著時間的推移,擊退入侵者使T細胞精疲力竭,造成「T細胞疲憊」。

Hong Zheng的團隊發現復發患者的 PD-1hiTIM-3+細胞嚴重超標,這是T細胞疲憊的標誌。

他們的T細胞產生的細胞因子減少,支持了認為「這些免疫系統的戰士功能已經達不到標準強度」的觀點。

他們在《血液癌症》期刊上報告了他們的發現。

這些結果早晚會帶來新的治療方法。

目前,有很多將PD-1抗體用於阻斷實質固態瘤患者(如肺癌和黑色素瘤)T細胞衰竭的案例。

Hong Zheng正在設計一項臨床試驗,看它是否對幹細胞移植患者急性髓細胞性白血病( AML)復發同樣有效。

她還相信PD-1hiTIM-3 +細胞可能用來診斷復發,能比現有技術更早地發現。

感染復發能很快地打開治療之門,如注入捐贈者的T細胞,並只有在白血病細胞接受時才會起作用。

Zheng表示:「兩個月前,我們已經可以臨床診斷這些患者的復發情況,我們發現他們的這些標記物增多。

如果我們可以利用這些標記進行早期診斷,我們就能夠顯著改善臨床效果。

Zheng 目前正在研究AML幹細胞移植受者T細胞疲憊的引發原因。

對此,她表示:「假設當你受到慢性抗原刺激時,T細胞就可能會筋疲力盡。

我們認為是病人殘留白血病細胞的慢性刺激,導致了這一結果。


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