哪些藥物會影響你的「小蝌蚪」?
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現今,由於男方因素導致的不孕不育越來越受到臨床醫生的重視。
男性不育症的病因很複雜,所有影響生殖內分泌軸完整性、生殖器官發育和精子生成及運輸過程的先天和後天因素都可能導致男性不育症。
其中,精子質量的好壞直接決定了男性生育能力的強弱。
「小蝌蚪」擁有頑強的生命力,從出生到與卵子相會,克服了重重險阻,但「小蝌蚪」也很脆弱,藥物、理化、環境、職業和不良習慣等各種因素都會對精子產生不良的影響,今天我們就來聊聊藥物因素是如何影響你的「小蝌蚪」的:
許多治療藥物都可能影響精液質量。
影響機制主要通過下述四種作用途徑:
1.睪丸前靶點:作用於下丘腦—垂體—性腺軸,可通過影響下丘腦分泌的促性腺激素釋放因子、垂體分泌的促性腺激素,導致睪酮合成和分泌紊亂,影響精子生成,進而影響精液質量。
2.睪丸靶點:一些藥物具有睪丸毒性,可直接作用於睪丸生精細胞,影響精子生成與發育;或直接干擾間質細胞的內分泌功能,導致睪酮分泌減少;或損傷睪丸曲細精管支持細胞,抑制生精過程。
3.睪丸後靶點:有些藥物影響附睪內精子成熟過程。
4.影響男性性功能:導致性慾異常、陰莖勃起障礙和射精異常等。
有些藥物的生殖毒性是可逆的。
停藥一段時間後生精功能可以完全或部分恢復。
但有些藥物的生殖功能損害是永久性的。
(一)化療藥物
化療藥物是影響睪丸生精過程的主要藥物。
具有生殖毒性的化療藥物主要有烷化劑(氮芥、環磷醯胺、美法侖、苯丁酸氮芥和白消安等)、抗代謝藥(羥基脲和阿糖胞苷)、天然抗癌藥物(羥喜樹鹼和長春藤鹼)及其他抗癌藥(甲磺酸伊馬替尼和鹽酸丙卡巴肼)。
化療藥物可對生精細胞、間質細胞和支持細胞具有直接損害作用,可導致暫時性或永久性生精功能障礙,精子數量明顯減少甚至無精子,FSH/LH水平升高,T水平降低。
青春期前和青春期的患者化療可以導致睪丸萎縮。
通常,直接損害生精過程的化療藥物對睪丸的損傷常是劑量依賴性的,超過一定劑量其睪丸損傷常不可逆。
在男性不育門診,腫瘤化療後導致的不可逆的非梗阻性無精子症患者並不少見。
現代腫瘤治療的治療後存活期已明顯提高、這些腫瘤患者治療後常可存活至生育期並希望生育後代。
腫瘤科等非不育專科醫師的治療目標除了治癒原發腫瘤外,還應關注生育力的保存。
選用睪丸損傷小的可替代藥物治療方案應該在選擇化療藥物予以充分考慮。
此外,精子冷凍保存是一個簡單而可靠的男性生育力保存方法。
不育專科醫師不但自身要對影響生育力的藥物有充分的了解,還應該與其他專科醫師有充分的溝通,也應該進行科普宣傳讓更多的人知曉相關的知識。
(二)成癮性藥物
鴉片類藥物(海洛因、美沙酮和嗎啡等)可以抑制下丘腦—垂體—性腺軸功能,導致性功能減退,精液量減少、精子濃度、活力、精子形態學均明顯異常。
長期吸食古柯鹼可以抑制陰莖勃起功能。
大麻也可以抑制睪丸生精功能,影響精子質量。
過量的苯丙胺可以降低性慾。
(三)心血管疾病藥物
大部分抗高血壓藥物是通過影響男子性功能而致生育力低下。
利尿劑通過降低血管阻力減少陰莖的動脈血供,導致陰莖勃起功能障礙。
β-受體阻滯劑普萘洛爾可以降低性慾,抑制勃起功能;選擇性β-受體阻滯劑對性功能影響較小。
螺內酯能減少T的生成,並能抑制雙氫睪酮與其受體的結合,導致性慾減低、勃起障礙和精子生成減少。
鈣離子通道阻滯劑對正常受精過程也存在抑制作用。
α-受體阻滯劑可以降低尿道內壓,在治療膀胱頸梗阻症狀同時,可導致部分患者出現逆行射精。
胺碘酮是目前最常用的抗心律失常藥物之一,在使用較大劑(>400mg/d)時可能導致非感染性附睪炎。
表現為附睪腫脹疼痛,病理顯示纖維化伴有淋巴細胞浸潤,但無感染跡象。
胺碘酮引起非感染性附睪炎具有自限性,但建議降低胺碘酮劑量或換用其他抗心律失常藥物,採用抗感染止痛藥物緩解症狀。
(四)精神疾病治療藥物
大多數安定藥抑制中樞神經系統的多巴胺生成,抑制下丘腦—垂體—性腺軸,導致性慾減低。
有些擴張血管藥物,減少陰莖血流量,導致勃起障礙。
三環類抗抑鬱藥物和選擇性複合胺再攝取抑制劑能導致勃起障礙和性慾低下。
抗抑鬱藥及吩噻嗪都能導致血清PRL升高,抑制下丘腦分泌GnRH,持續的PRL水平升高抑制LH與睪丸的Leydig細胞結合,影響生精過程。
另一類重要的抗抑鬱藥即單胺氧化酶抑制劑可以導致射精和勃起功能障礙,碳酸鋰抑制中樞神經系統中的多巴胺生成,導致性慾減低。
(五)激素類藥物
長期或大劑量使用外源性睪酮卻會抑制精子生成,甚至導致不可逆的生精功能損害。
抗雄性激素的藥物也能干擾體內正常睪酮的生理功能,產生性慾低下、生精功能減退。
長期糖皮質激素也具有抑制精子生成的作用,但使用治療劑量可能影響不大。
雌激素類藥物可抑制男性性慾和性功能從而影響男性生育能力。
(六)抗生素類藥物
有資料表明,一些抗生素具有一定的生殖毒性,如大環內酯類抗生索(螺旋黴素、新黴素和紅黴素)、氨基糖苷類抗生素(慶大黴素)、四環素類抗生素和硝基呋喃類抗生素。
但影響常較輕,停藥後常可逆。
(七)免疫抑制劑
環胞素A等免疫抑制劑具有抑制精子生成、降低精液質量作用。
中藥雷公藤常作為免疫調節劑用於類風濕類疾病的治療,可直接影響生精上皮,引起睪丸嚴重的病理改變,造成生精障礙。
影響精子質量的藥物種類繁多,機制各異,我們在積極治療原發病的同時,一定要關注該藥物對精子是否有不良的影響,特別是對於那些正在備孕的人們,一定要諮詢權威的醫生,切莫因小失大,造成不可挽回的損失。
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