精準醫學離我們有多遠？

「今晚，我要啟動一個新的精準醫學計劃(Precision Medicine Initiative)。

這一計劃將使我們向著治癒諸如癌症和糖尿病這些頑症的目標邁進一步，並使我們所有人，都能獲得自己的個體化信息。

我們需要這些信息使我們自己及家人更加健康。

」

美國總統歐巴馬在2015年1月20日發表的國情咨文中的講話，引發了大眾對於精準醫學領域的廣泛關注。

一時間，精準醫學的概念得到多國政界、商界、醫療界等人士廣泛關注。

什麼是精準醫學？

精準醫學是根據每個患者的個體特徵「量身定製」治療方法，它優於過去大家所認識的「個體化醫療」。

換句話說，精準醫學是利用大數據、基因檢測等生物醫學分析技術的綜合醫學。

利用來自基因組測序獲得的大量臨床數據，精確醫學可以確定藥物如何以不同的方式影響人們，從而讓醫生們有針對性地向患者提供藥物，這樣有助於改善現有的治療方法，節約社會資源，並且能夠推動藥物開發。

普通人會接觸到精準醫學嗎？

普通大眾能體驗到精準醫學的地方主要是基因測序。

在臨床上，醫生們利用個性化基因診斷，可以對於一些我國的高發性疾病做出精確的診斷，例如：結核病菌快速診斷、結核耐藥、B肝耐藥檢測、宮頸癌診斷、不明原因發熱、腹瀉以及細菌耐性等。

藉助基因組測序技術，可以更加完整、快速、準確地了解臨床微生物的耐藥情況，為臨床治療選擇合適的藥物提供重要的支持。

但是，在我國，臨床基因診斷應用並不廣泛。

中國首次批准註冊的是利用第二代基因測序診斷產品，作為醫療器械，它為孕產婦檢測唐氏綜合徵等染色體疾病風險，避免新生兒出生缺陷。

通過傳統遺傳學染色異常來診斷是很受限制的,臨床上針對遺傳病主要是染色體培養，鏡檢染色帶型來診斷,培養耗時長，效率低，檢測範圍有限。

在測序技術出現後，高通量基因組測序，得到整個基因組圖譜後與人類基因組參考圖片配對比對，可發現多個結構變異。

在臨床中，染色體結構變異的常見類型有缺失、重複、倒位和易位等，如貓叫綜合徵，習慣性流產，可以導致慢性粒細胞白血病等；同時在臨床中還有許多遺傳病是因為基因點突變導致的。

基因測序對腫瘤患者有什麼好處？

腫瘤精準醫學是一種基於腫瘤病人「定製」的醫療模式，即「對症下藥」，針對每一個腫瘤病人個體特徵而定製和實施醫療決策。

我國基因測序越來越多的用於腫瘤相關的預防、診斷與治療等各個方面。

1.通過基因檢測對腫瘤的發生進行診斷和預防

在傳統醫學中，乳腺癌常常採用病理學檢測和影像學手段進行診斷。

但是新的基因測序方式為腫瘤的發生提供了診斷和預防性治療的依據。

例如，基因組研究發現，BRCA1是抑癌基因，在正常細胞中參與DNA損傷修復，一旦發生突變，其正常功能喪失導致細胞惡性轉化，其與乳腺癌和卵巢癌的發生關係密切，所以乳腺癌易感基因BRCA1/2及其他一些基因標誌物可作為重要的輔助診斷。

美國影星安吉麗娜朱莉通過檢測發現BRCA1基因突變，由於她的母親、外祖母和阿姨都因乳腺癌或卵巢癌去世，因此她屬於腫瘤高危人群，數據分析顯示她患乳腺癌的風險為87%，患卵巢癌的風險為50%，於是在2013年她進行了預防性雙側乳腺切除，在2015年初又進行卵巢及輸卵管切除手術。

因此，通過NGS可對患癌的風險進行預測，對高風險人群提前進行干預，可減少腫瘤的發生。

遺傳性腫瘤風險預測的基因集合越來越多的顯示出在腫瘤風險預測及早期診斷方面的價值。

而且，通過不斷豐富的基因研究，未來醫生們能夠通過基因診斷來選擇出合適的藥物預防腫瘤及其他疾病的發生。

此外，利用血液或其他樣本的基因檢測來判斷疾病，雖然目前價格昂貴，但是最大的優點就是非侵入性，沒有任何副作用。

2.用於腫瘤靶向藥物指導和預後判斷

由於腫瘤的異質性，並不是每例腫瘤患者都適用靶向藥物，治療前需要篩檢適合的患者。

全世界的研究人員挖掘了成百上千與腫瘤相關的基因，其中很多腫瘤促進基因成為治療的靶點。

研究證明，靶向治療藥物極大改善了許多腫瘤的治療效果並且提高了患者的生存率[1-3]。

例如：使用EGFR和ALK靶向抑制劑吉非替尼、特羅凱等的治療效果與患者生存率顯著優於常規化療，靶向EGFR和ALK的酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)用於治療非小細胞肺癌，其機理是EGFR突變和ALK基因重排可導致TKIs組成性活化，從而對TKIs抑制劑敏感。

KRAS和BRAF 是EGFR下游的信號傳遞分子，KRAS與BRAF突變的腸癌患者使用西妥昔單抗（EGFR靶向藥物）無效。

因此, 美國國立綜合癌症網絡(NCCN)指南推薦所有使用靶向藥物的轉移性腸癌患者均要檢測KRAS與BRAF突變狀態。

參考文獻：

1.Sima J, Gilbert DM. Complex correlations: replication timing and mutational landscapes during cancer and genome evolution[J]. Curr Opinion Genet Dev, 2014,25:93-100.

2.Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, et al. Cancer genome landscapes[J]. Science, 2013,339(6127):1546-1558.

3.Lipson D, Capelletti M, Yelensky R, et al. Identification of new alk and ret gene fusions from colorectal and lung cancer biopsies[J]. Nat Med, 2012,18(3):382-384.

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