精準治療那怕癌王都不可怕

在2015年秋天，44歲的年輕人Doron Broman被診斷患有胰腺癌 - 並且驚訝地發現他的胰腺癌已經轉移到肝臟上一個大腫瘤。

醫生曾斷言，他只有幾個月的生存期，而兩年後，Doron Broman的影像學檢查顯示，腫瘤已經奇蹟般全部消失了！也許這在過去純屬天方夜譚，而在精準醫療迅速發展的今天，一切皆有可能。

胰腺癌一直被公認為「癌症之王」，對於這種預後極差的癌症，患者通常無法選擇手術，因為大多數原發腫瘤被診斷出來時已經發生轉移，這也就解釋了為什麼胰腺癌患者五年存活率只有8％。

新一代基因檢測技術已經在肺癌等癌症治療方面取得了顯著的成績，全球腫瘤專家對於基因檢測指導胰腺癌靶向治療抱有極高的期望，各項臨床試驗正在全球實驗室進行。

腫瘤學家們希望通過對大量胰腺癌患者標本的測序，找到胰腺癌患者常見的基因突變，幫助患者找到合適的靶向藥物和臨床試驗。

近期，Dana-Farber癌症研究所的一項研究表示，71例轉移性胰腺癌患者中大約有三分之一的胰腺癌患者中可能有影響治療決策的基因突變，可能指導醫生為癌症患者制定個體化精準治療方案。

這項研究在線發表在國際著名期刊《癌症研究》上。

「這些研究結果表明，了解晚期胰腺癌的基因組成可以影響患者的治療，」資深作者，丹娜法伯癌症研究院胃腸道癌症中心胰腺癌研究中心Hale中心主任，醫學博士Brian Wolpin說。

Brian Wolpin，醫學博士

Wolpin博士一直是一位備受關注的臨床醫生，專注於治療胰腺癌患者，他在胰腺癌研究領域做出了重要貢獻，將研究轉化為早期發現和治療的胰腺癌的新策略，國內的胰腺癌患者可通過全球腫瘤醫生網醫學部預約Wolpin博士會診。

由於活檢標本的異質細胞組成和疾病的快速進展，轉移性胰腺腫瘤的分子分析是具有挑戰性的。

Dana-Farber研究人員使用全新的綜合多學科活檢方案PancSeq轉移性腫瘤活檢方案，該方案的實施是為了對晚期胰腺癌患者進行整個外顯子組測序（DNA）和RNA測序。

此外，對所有患者進行腫瘤DNA和遺傳DNA的測序。

試驗結果：

該隊列中有48％（34/71）的患者患有至少一種基因突變的癌症，入選PancSeq研究的患者中有24％（17/71）患者接受了實驗藥物的治療，通過參加臨床試驗或使用經批准的治療其他癌症的藥物。

結果表明，通過將患者納入臨床試驗或使用標籤外靶向治療，可以影響胰腺癌的治療決策。

此外，通過精心篩選的臨床試驗能確定新的治療方法，並對胰腺癌患者有益。

而我們今天故事的主任翁Doron Broman正是參加了這項研究的臨床試驗，腫瘤奇蹟般的消失了！

在2015年秋天，44歲的年輕人Doron Broman被診斷患有胰腺癌 - 並且驚訝地發現他的胰腺癌已經轉移到肝臟上一個大腫瘤。

面對只有幾個月的生存期，Broman決定將把有限的時間用在正確的地方。

Broman在44歲被診斷患有轉移性胰腺癌

他是位於邁阿密的房地產開發商，家在波士頓，在網上進行研究之後，決定在Dana-Farber接受治療。

他的醫生Kimmie Ng，MD，MPH，胃腸癌治療中心臨床研究主任，推薦FOLFIRINOX方案，這是最強的胰腺癌聯合化療方案，胰腺癌是最難治療的臭名昭著的癌症。

確診時

Broman每兩周從邁阿密飛往波士頓進行治療。

令每個人都感到驚訝的是，他的胰腺和肝臟惡性腫瘤開始迅速縮小。

「這是一個最顯著的回應，」Ng感嘆道。

「化療後幾個腫瘤幾乎完全消失。

這讓我們懷疑他的腫瘤中是否有某種分子突變使其對FOLFIRINOX特別敏感。

「

腫瘤學家開始尋找在腫瘤DNA編碼中出現不尋常的分子改變或突變，因為他們看到一個患者對癌症藥物顯著改善，而該藥物對其他患有該疾病的患者通常具有適度響應或沒有益處。

這些類型的患者被稱為「特殊應答者」。

在精確醫學時代，對特殊應答者癌症的DNA進行測序可能會確定罕見突變，使患者的腫瘤對特定藥物異常敏感。

Broman的癌症對於Kimmie Ng，MD推薦的治療方案做出了巨大的反應。

Broman恰巧的在Ng和她的同事們剛剛開始了一項新的研究方案後到達Dana-Farber治療，使患者可以進行額外的活組織檢查以獲得可以精準藥物治療的遺傳物質。

Broman答應了。

他的腫瘤DNA的全部外顯子序列揭示了BRCA2基因的突變，當這種突變由女性遺傳時，會大大增加其乳腺癌和卵巢癌的風險。

但是Broman並沒有遺傳BRCA2突變 - 只是在他生命的某個時刻，他的胰腺細胞隨機發生了這種突變。

BRCA2突變會干擾細胞修復DNA損傷的能力，導致細胞自我破壞。

具有BRCA2突變的癌細胞對基於DNA損傷的鉑類化療藥物是特別敏感的，其是FOLFIRINOX方案的組成部分之一。

這可以解釋為什麼布羅曼的癌症如此成功地被打擊。

在使用FOLFIRINOX進行13個周期的治療之後，Broman對治療的響應很好，出現脫髮和神經損傷等副作用，因此他的醫療團隊決定將其轉化為一種靶向藥物，稱為PARP抑制劑的olaparib（Lynparza） ，可以阻礙DNA損傷修復。

「 被批准用於遺傳性BRCA-2突變相關性卵巢癌，」Ng說。

「但是，在體細胞[非遺傳性] BRCA2突變的腫瘤中，但是暫時沒有關於它的作用的真實數據。

」

所以，Broman停止了FOLFIRINOX，現在每天服用12粒olaparib，他說不會有副作用。

在他的新方案六個月後，MRI和CT掃描顯示沒有癌症復發，胰腺癌血液生物標誌物水平保持在正常範圍。

Ng說，他的計劃是讓他無限期地繼續服用奧拉巴利，只要它使癌症得到控制，並且副作用很小。

FOLFIRINOX治療5個月病灶明顯縮小 vs olaparib治療21個月病灶全部消失

Broman說：「我真的很幸福」。

他自己診斷以來每天都在祈禱。

他最近前往歐洲和他出生的以色列旅遊。

「我做得比我預想的好多了。

我感覺很好 ，我的頭髮回來了，我很健康，我每天走12英里，一周六天。

我的朋友說他們簡直不敢相信。

「

對於Ng和她的同事，她說Broman的這個案例「指出了精準腫瘤學和基於其分子特徵的靶向治療使腫瘤病人獲益巨大。

」

「我們的目標是使個性化治療成為胰腺癌患者的標準，包括通過基因組評估遺傳和腫瘤DNA以及其他新興策略來描述每位患者癌症的個體化病情。

」Brian Wolpin博士說。

寫在最後：

很多患者看到這樣振奮人心的新聞可能會想進行基因檢測嘗試靶向藥物，但事實上，丹娜法伯進行的研究所使用的檢測技術和國內普通的基因檢測公司是截然不同的，海外醫療健康為癌症患者推薦的五家知名的檢測機構，供癌症患者參考：

一 壹基因

壹基因利用先進的高通量基因測序技術和大數據分析平台，為大眾提供個體化醫療指導和智能健康管理。

公司於2014年5月成立於杭州市濱江區，為杭州瞪羚企業，國家高新技術企業和杭州5050計劃引進企業。

壹基因以讓基因科技為每一個人的健康服務為使命，不斷開發、轉化先進的基因科技和醫學研究成果，為癌症、心血管疾病等高發高危慢病提供涵蓋全周期的預測、預防、篩查診斷和精準診療指導服務。

經過4年的努力，壹基因已經發展為行業領先的基因公司。

壹基因團隊70%以上具有碩士/博士學歷。

公司創始人王軍一位中科院遺傳學博士，原華大基因科技高級副總裁，高級工程師，國家級領軍人才，長期專注於基因科學研究和應用轉化，在《自然》、《自然遺傳學》等國際頂尖級學術期刊發表論文20多篇。

於2016年成為杭州新一輪5050計劃首批引進的人才團隊，公司先後獲得杭州市雛鷹、瞪羚、高新和國家高新技術企業認證。

二、美國foundation medicine基因檢測。

foundation one是全球癌症專家公認和推薦的基因檢測項目！由於foundation 基因檢測對癌症臨床治療的指導意義，美國癌症中心如MD安德森癌症中心、紀念斯隆凱薩琳癌症研究院、丹娜法伯癌症研究院、麻省總醫院等全球癌症機構的專家都會推薦患者接受foundation的基因檢測，並肯定foundation的檢測結果！截至目前，Foundation medicine已經在多家著名刊物發表基因檢測相關的文章140多篇，基因檢測數量已超過80000例。

三、泛生子基因科技有限公司

泛生子基因科技有限公司，世界領先的精準醫療專家，致力於以覆蓋癌症全周期診療各個環節（風險評估、早期篩查、分子病理診斷、用藥指導和預後監測）的健康管理產品，將基因組學有效應用，協助醫療專家、科研機構等，為癌症患者、癌症高危人群及健康人群，提供可靠的分子診療方案、專業的癌症遺傳風險評估。

成立短短兩年多時間內，泛生子已建成國際先進的多元化檢測技術平台及生物信息分析平台，成立了美國北卡、中國北京雙研發中心，並在北京、上海、杭州、重慶建成了總面積超過10,000平米的臨床醫學檢驗中心。

四、北京諾禾致源科技股份有限公司

於2011年3月在北京中關村生命科學園註冊成立，專注於開拓前沿分子生物學技術和高性能計算在生命科學研究和人類健康領域的應用，致力於成為全球領先的基因組學產品和服務提供者。

目前，諾禾致源現已建立一支來自海內外名校、多學科交叉型的高素質綜合團隊，其中碩士及其以上學歷占比近68%。

以創始人李瑞強博士為首建立的生物信息學專業分析團隊以技術產品開發為導向，在分子病理學、腫瘤診治和遺傳病檢測及大數據整合等多個層面積累了豐富的經驗。

五、燃石醫學

燃石醫學成立於2014年3月，總部位於北京。

燃石醫學專注於腫瘤患者個體化治療指導，以二代測序及醫學生物信息學為核心，常規腫瘤分子病理檢測為基石，致力於打造腫瘤個體化治療臨床檢測服務及科研一站式解決方案。

燃石醫學擁有一支高效、專業的生物信息學分析和研發隊伍、以及在運營管理方面的業內資深團隊。

燃石醫學更是一家擁有臨床醫學部的第三方臨床檢驗機構。

公司成立之初，便獲得了風險投資機構北極光創投及聯想之星4300萬人民幣的聯合投資。

燃石醫學將這筆資金投放在實驗室建設和產品研發上，一份耕耘一份收穫，燃石醫學創始人兼執行長漢雨生帶領著燃石團隊，在腫瘤個體化治療臨床轉化的道路上披荊斬棘，推動了二代測序技術在腫瘤臨床診斷領域的快速轉化。

2014年10月，燃石醫學的第一款產品 ——「肺癌靶向藥物基因檢測Panel」誕生，11月產品正式銷售，這是一款基於二代測序技術的旨在為肺癌患者進行基因檢測，輔助患者及其主治醫生選擇個體化療效最佳的靶向藥物。