ITGA2B複合雜合突變導致一血小板無力症家系的分析

【生殖遺傳案例分享】

ITGA2B複合雜合突變導致一

血小板無力症家系的分析

中信湘雅生殖與遺傳專科醫院遺傳中心

作者：李汶 劉金蕾 胡亮

病例資料：

先證者，男，5歲。

因反覆鼻衄3+年就診。

在外院血液科檢查發現出血時間延長，凝血時間正常。

血小板計數124*10^/L，形態正常，血塊收縮試驗不良。

血小板表面抗原CD41a、CD61缺失，但CD42a表達正常。

血小板對腎上腺素凝血酶(2μmol/L)、腎上腺索(5 μmol/L)無聚集。

但用1.2g/L瑞斯托霉索誘聚時聚集正常。

外院診斷為血小板無力症來我院要求諮詢。

詢問病史，患者除反覆鼻衄，還有皮下出血傾向、刷牙時亦容易牙齦出血。

無發熱、關節出血、消瘦等症狀。

體查發現四肢及軀幹多處散在紫癜、瘀斑，關節無畸形。

先證者有一姐姐臨床診斷為 「血小板無力症」，2歲時因「大出血」夭折。

其父母為近親結婿。

無其他類似家族史。

家系圖：

臨床印象：

血小板無力症

遺傳診斷：

基因檢測：

mRNA水平的基因分析和NotI酶切驗證結果顯示先證者及其父母ITGB3基因未見異常。

先證者ITGA2B的RT-PCR擴增產物發生了c.508~c.607小片段缺失。

DNA水平診斷患者為c.480 C>G和c.574＋5 G>C點突變複合突變體. 通過查詢人類突變資料庫和血小板無力症資料庫，並無相關記載，得知這兩個突變均為新突變。

致病性分析：

兩個突變分別遺傳自其父母，且均可導致ITGA2B基因cDNA的第508位到607位被錯誤的剪切。

點評：

1、血小板無力症又稱「Glanzmann病(Glanzmann thrombasthenia，GT)」，是一種以血小板膜糖蛋白Ⅱb(GPⅡb) 和（或）Ⅲa(GPⅢa)質或量的異常引起的遺傳性出血病。

為常染色體隱性遺傳。

患者出血明顯，往往在幼年期即有出血表現，如出生時臍帶出血、皮膚淤斑、鼻出血、牙齦出血，外傷、手術和分娩異常可引起嚴重出血，但是無深部血腫。

出血嚴重程度和頻度與GPⅡb-Ⅲa缺失的程度無明顯關係。

出血可隨年齡的增加而降低。

2、此病例為一例罕見的點突變影響RNA剪切的現象。

兩個點突變均導致異常剪切形成同一片段缺失的mRNA，蛋白質翻譯改變，最終致病。

3、父母雙方為近親結婚，且均為致病突變攜帶者。

需充分告知近親婚配後代的遺傳風險。

對於血小板無力症來說，理論上後代1/4為患者，1/4正常，2/4為致病突變攜帶者。

如患者有意願可以考慮供精或者供卵助孕。

如果患者不能接受供精或者供卵，則可以自然懷孕後產前診斷；另外，建議先評估雙方生育能力，綜合考慮經濟情況後可以植入前遺傳學診斷（PGD）助孕。

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