一件「外套」引發的不孕風波

日前，上海市第一婦嬰保健院輔助生殖醫學科與同濟大學科研團隊合作，幫助一位由於基因異常而導致卵子透明帶缺失、無法孕育胚胎的患者成功懷孕，並誕下健康寶寶。

卵子的透明帶，又被稱為卵子的「外套」，這件「外套」究竟有多重要，它是如何引發不孕風波的？醫生又是如何破解難題的？記者進行了深入採訪。

誰偷走了卵子的「外套」

欣欣（化名）和丈夫結婚兩年還沒有懷孕，曾查過輸卵管、排卵及男方精液常規等，所有檢查結果都正常，不孕的原因一直未明。

直到他們在上海市第一婦嬰保健院就診，才發現欣欣卵子透明帶缺失。

該院輔助生殖醫學科主任醫師李昆明介紹，透明帶是卵子表面的保護層，可以看作保護卵子的一件「外套」，對早期卵母細胞發育成熟、精卵結合（受精），以及植入前胚胎的發育起到十分重要的作用。

正常厚度的透明帶，在卵子與一條精子發生受精後，會發生理化性質的變化，可以通俗理解為「變硬」——「外套」仿佛變成「盔甲」，阻止其他精子進入。

李昆明說，而欣欣的問題在於卵子的透明帶要麼完全缺失、要麼太薄，所以防護機制太弱，很多精子會一窩蜂進入卵子，導致多條精子與卵子受精，這樣的後果就是胚胎完全無法正常發育，而這種情況實屬罕見。

該院專家會診後，考慮是否是患者透明帶的某些相關基因發生異常。

輔助生殖醫學科的副研究員劉文強帶領團隊進行篩查和驗證，建議欣欣和她父母一起抽血檢查。

經基因測序，劉文強發現，欣欣同時存在透明帶ZP2和ZP3這兩個基因的雜合突變，欣欣爸爸的ZP2和ZP3的突變情況與欣欣本人相同，而欣欣媽媽只存在ZP3的雜合突變。

為進一步確認這種基因異常是否為不孕的真正原因，劉文強團隊構建了對應位點的突變小鼠模型，結果發現在小鼠模型研究中，單獨ZP2突變或ZP3突變的雌鼠，其卵母細胞透明帶為正常卵母細胞透明帶的一半，但雌鼠是可育的，這與欣欣媽媽的表型一致；但是，當ZP2和ZP3雜合突變同時存在，雌鼠的卵母細胞透明帶要麼完全缺失、要麼極薄，在體外受精時會造成多精受精，這與欣欣的表型一致。

同時，研究人員通過細胞水平和胚胎水平的實驗，模擬ZP生成過程，進一步證明突變的ZP2、ZP3蛋白無法定位在細胞膜上，正常的ZP2、ZP3蛋白能定位於細胞膜上，進而出膜形成透明帶。

找到原因後，欣欣和丈夫焦慮地問：有解決的辦法嗎？

就來一次「相親」吧

李昆明與欣欣夫婦充分溝通：「基因突變是先天的，無法改變，但可以針對此基因突變產生的後果，進行針對性的治療。

如果沒有辦法讓精子和卵子『自由戀愛』，那就試試採取『一對一』的『相親』方式。

」

具體怎麼安排「相親」呢？李昆明解釋：也就是用單精子注射的方法，先精心挑選欣欣丈夫的一條精子，再用一根比頭髮還要細的針注射進入欣欣的一個卵子裡，這樣，不會發生以往「無組織、無紀律」的多精子受精的情況，就有機會拿到正常發育的胚胎了。

在醫生的解釋溝通下，欣欣和她的丈夫重新建立治療的信心。

在新的治療周期中，醫生為欣欣取到12個卵子。

為了保護欣欣的卵子，胚胎實驗室的人員非常小心地除去卵子周圍的顆粒細胞，讓卵子暴露出來，然後調整注射時的參數，極其小心地對其中9個成熟的卵子進行單精子注射，隨之有7個發生了受精。

為了防止無透明帶胚胎的卵裂球散開，實驗室人員把胚胎培養在不用移動就能夠實時觀察的培養箱裡。

經過3天培育，最終獲得3個優質的胚胎。

看著來之不易的胚胎，無論醫生還是欣欣都非常開心。

隨後，欣欣順利進行胚胎移植手術。

驗孕成功後的兩周，第一次超聲波顯示宮內懷孕，胎心很有力地搏動著。

之後，胚胎髮育正常，經過10個月漫長而又甜蜜的等待，一個3500多克的小傢伙終於呱呱墜地了，出生評分10分，非常健康！

孩子滿月的時候，欣欣夫婦特意抱著孩子來到該院感謝全體醫生、護士和科研人員。

輔助生殖醫學科主任滕曉明感慨：「正是由於醫患間的順暢溝通、患者與家屬對醫生的充分信任，醫患攜手努力，患者才能最後成功圓夢。

」

□特約記者 宋瓊芳 通訊員 高艷