讀懂腫瘤標誌物：宮頸癌篇

近年來，體檢越來越成為「最熟悉的陌生人」一般的存在，很多人拿著體檢報告卻一頭霧水，不知道各項指標的具體意義，更不知道有些指標可以直接連結到某一種癌症標誌物。

2017年世界癌症日，湖南省腫瘤醫院特推出《體檢報告以及癌症標誌物權威指南》，幫助普通市民從體檢報告中了解自己的身體狀況，達到早發現早治療的抗癌目標。

腫瘤標誌物是指腫瘤細胞分泌或脫落到體液及組織中的物質，或是機體對腫瘤反應而產生並進入到體液及組織中的物質。

這些物質有的不存在於正常人體內，有的在腫瘤病人體內含量超過正常人體內含量。

通過測定其存在或含量就可以輔助診斷腫瘤、指導臨床治療、監測復發轉移及判斷預後。

腫瘤標誌物非常之多，敏感性和特異性各不相同。

臨床上需結合臨床症狀、影像學檢查、病理檢查等其他手段綜合考慮其價值。

解讀專家：史彩霞(湖南省腫瘤醫院婦瘤二科主任主任醫師)

(1)宮頸癌的主要腫瘤標誌物有哪些？

人乳頭瘤病毒(HPV)檢測。

目前高危型HPV檢測已成為宮頸癌篩查的主要方法之一，對於預防和早期發現子宮頸癌及其癌前病變有非常重要的意義。

幾乎所有(99.7%)的宮頸癌都是HPV感染所引起，HPV感染不僅僅導致宮頸癌，90%的肛門癌，40%的外陰/陰道癌和12%的頭頸癌與HPV感染密切相關。

根據WHO的推薦，30-65歲之間的婦女均應進行高危型HPV檢測篩查，高危人群如HIV感染、器官移植、長期應用皮質激素的婦女起始年齡應相應提前至25歲。

細胞學檢查。

細胞學檢查是宮頸癌前病變及早期宮頸癌篩查的基本方法，也是診斷的必需步驟。

建議應在性生活開始3年後或21歲以後開始進行宮頸細胞學檢查。

液基技術和傳統細胞學採集方法對於宮頸癌篩查而言都是可接受的。

對於細胞學檢查異常的女性可採用HPV檢測進行分流以決定是否需行進一步檢查或者重複細胞學檢測。

(2)發現HPV感染就代表得癌症了嗎？發現HPV感染應該馬上怎麼做？如果不體檢，出現HPV感染身體會察覺嗎？

發現HPV感染不一定就代表得癌症。

HPV感染非常普遍，只要開始性生活，一生中被HPV感染的機率非常高，性活躍期婦女HPV感染率約占50%～80%，並不是感染了HPV就一定會發展成宮頸癌。

HPV有100多種亞型，分為低危型和高危型，而高危型HPV的持續感染，發展為宮頸癌可能性大。

常見的高危型有：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59共12個型別；HPV l6和 18是最主要的高危型HPV，70%的宮頸癌都是由這兩型HPV導致的。

發現HPV感染應該結合HPV感染分型及聯合細胞學檢查進行宮頸癌的初篩。

若HPV-16和(或)HPV-18陽性，無論細胞學結果陰性或陽性，均應直接行陰道鏡檢查。

若高危HPV檢測陽性，細胞學檢查陽性也應作陰道鏡檢查。

HPV感染通常沒有任何症狀，所以如果不體檢無法被自己察覺，只能通過HPV檢測得知。

HPV檢測的目的是發現真正有高風險的人群，而不是檢測單純的HPV感染者。

(3) 一般什麼人群會出現HPV感染？體檢發現HPV感染醫生會明確通知嗎？

HPV感染率高低主要取決於人群的年齡和性行為習慣。

性活躍婦女的HPV感染率最高，感染的高峰年齡為18-28歲。

然而大部分婦女的HPV感染期比較短，在2-3年，一般在8-10個月便可自行消失，大約只有10%-15%的35歲以上的婦女呈持續感染狀態。

這種持續感染HPV的婦女，將有更高的患宮頸癌的風險。

體檢發現HPV感染醫生會結合HPV感染分型及細胞學檢查結果通知作進一步陰道鏡檢查及宮頸活檢。

(4) 有沒有特殊的環境原因或飲食原因導致出現HPV感染？

在婦女的一生中，可反覆感染HPV，也可同時感染多種不同型別的HPV。

HPV感染後通常沒有明顯的臨床症狀，因此很難估計影響HPV感染的危險因素，除性行為習慣外，其他可能的危險因素包括吸菸、口服避孕藥、妊娠以及細胞介導的免疫功能損害如HIV等。

(5)如何預防與避免出現HPV感染，專家有哪些健康提示？

HPV適於在溫暖、潮濕的環境生長，主要感染人體特異部位皮膚、黏膜的復層鱗狀上皮。

性接觸為其主要的傳染途徑，所以性生活的態度及習慣對宮頸癌起至關重要作用。

其他途徑如接觸傳播或母嬰直接傳播傳染不能排除，使用保險套有助於防止感染。

規律生活、戒菸限酒有助於提高人體免疫力減少感染機率。

接種疫苗使身體產生免疫力是最好的預防方法。

目前全球範圍應用兩價疫苗Cervarix®(卉妍康)預防HPV 16，18感染和四價疫苗Gardasil®(加德西)預防HPV6，11，16，18感染，對於15-26歲沒有感染HPV的女性，上述兩種疫苗接種可以預防90%-100%的HPV16，18型相關的宮頸感染和癌前病變。

2014年，FDA批准了九價疫苗(HPA 6，11，16，18，31，33，45，52和58)上市，將預防更多亞型HPV的感染。

根據美國CDC發布的HPV疫苗指南推薦， 11-12歲女孩和男孩在無性行為前接種HPV疫苗最佳。

對於有性生活的女性也可接種HPV疫苗，接種HPV疫苗前不需要先檢測自己是否已經感染HPV。

不論是否已有HPV感染，接種疫苗後，絕大多數女性均可獲得不同程度的保護。

HPV疫苗的應用為年輕女性避免感染HPV帶來了新的曙光，如能做到徹底的預防，宮頸癌將是人類通過免疫接種方法來全面預防和根除的第一個惡性腫瘤。

典型病例分析

患者李xx，女性，32歲，平時無陰道不規則流血及流液，無同房出血，無腹痛腹脹，無畏寒發熱等不適，月經正常，無痛經。

2016年10月中旬在海南三亞醫院行體檢婦科普查發現HPV 16型(+)型，細胞學為不典型鱗狀上皮細胞，根據初篩結果醫生通知患者至婦科門診作進一步檢查， 2016年11月4日于海南省農墾三亞醫院行陰道鏡+宮頸活檢：宮頸鱗狀上皮CINII級，累及腺體；宮頸慢性炎。

遂來我院住院就診，我院病理會診切片：(宮頸6點)CINIII級累腺。

因患者年輕，要求保留子宮，行宮頸錐切術保留患者生育功能。

該患者平時無任何不適，進行體檢宮頸篩查時細胞學和HPV檢測發現宮頸異常後進一步檢查發現宮頸癌前病變並採取治療措施，既防止了宮頸癌的發生又保留了生育功能，是通過篩查早期發現宮頸病變的成功案例。

絕大多數宮頸癌發生在完全沒有宮頸篩查或者篩查不充分的人群，從HPV感染到癌前病變到宮頸癌的發生的時間可達幾年-十幾年，只要進行規範的宮頸癌篩查，完全可以早期發現宮頸癌前病變並及時治療高級別病變，阻斷宮頸癌的發生。

高危型HPV檢測聯合細胞學檢測是更精準的宮頸癌篩查方法。

建議：宮頸癌篩查應從21歲開始。

21-29歲女性應用單獨細胞學檢查，篩查每3年一次。

聯合篩查不應用於年齡小於30歲的女性。

對於30-65歲女性，應行每5年一次的細胞學和HPV聯合篩查；也可選擇每3年一次的單獨細胞學檢查，不必每年篩查。

目前已經明確HPV感染是引起宮頸癌發生的主要病因，隨著HPV疫苗的使用，宮頸癌將成為所有癌症中唯一病因明確、唯一可以早期預防和治療、唯一可以徹底根除的癌症。