利用多平台技術產前診斷一罕見的非羅氏易位一例

北京市海淀區婦幼保健院產前診斷中心

作者：楊鍇 戚紅 祝建疆 聞小慧

蔡莉蓉 曾雯 唐國棟 雒瑤 劉曉紅

病史

對象是我院產前診斷門診的一對夫婦。

丈夫38歲，妻子33歲，孕2產1，孕18+周。

丈夫為少弱精子症患者，妻子表型正常。

他們曾於外院行染色體核型分析，男方核型為46,XY,t(6;22)(q27;q11.2)，已經通過第三方供精的輔助生殖技術，成功生育了一健康男孩。

本次是雙方自然受孕。

我們依常規進行羊膜腔穿刺術及產前遺傳學檢測。

實驗室診斷

對羊水細胞的細胞遺傳學檢測顯示胎兒核型為45,XY,der(6)t(6;22)(q27;q11.2)pat,-22(圖1 A)，但染色體微陣列分析（CMA）結果顯示並未檢測到具有臨床意義的拷貝數變異（CNV）。

針對6號端粒區、22號端粒區和22q11.21區的螢光原位雜交（FISH） 檢測結果顯示，各相應區域並無缺失和重複（圖1 B）。

隨訪

該夫婦進行遺傳諮詢後，決定繼續妊娠。

該男嬰在妊娠第39周自然分娩，新生兒體徵和評分均為正常（圖1 C）。

我們獲取了該新生兒的臍血，做核型和CMA的驗證實驗，與先前的結果均相符。

我們在該男嬰出生後42天、3個月、6個月時進行了回訪，了解到男嬰的發育里程碑結點均正常（圖1 C）。

點評

據以往報導，攜帶有平衡相互易位的男性，其配子生成的減數分裂中，分離方式以對位分離和鄰位分離為主，而由於3:1分離而產生的第三級三體型或單體型是很少出現的。

在本研究中，從父親和胎兒的染色體核型結果，我們可以推測，該父親在配子形成的減數分裂時發生了3:1分離，從而生成了第三級單體型。

而羊水和新生兒臍血的CMA結果表明，雖然新生兒與父親相比，缺少了der(22)染色體，但並沒有真正具備臨床意義的遺傳物質發生缺失或重複。

FISH檢測結果表明，發生易位的6號染色體的亞端粒區還存在於原處，且易位的22號染色體幾乎全部接到了6qter，從而驗證了上述觀點。

然而，即便目前隨訪到的新生兒表型和發育情況是正常的，我們還應該持續關注這個孩子的成長，因為有一些微小的缺失和基因融合情況會導致遲發的、隱匿的表征。

本研究中，進一步探索22號染色體斷裂點的具體位置，或許對我們評估孩子將來的生長發育情況會有幫助。

有幾個研究探討了此類「融合染色體」攜帶者的生育能力，繼而對他們將來的生育可以進行一定的指導。

報告中提到，通過對該類攜帶者的精子進行FISH檢測，發現正常的和平衡的精子比例可達53%~91%，這對於本研究中的新生兒而言是一個樂觀的消息。

另外，Perrin等提出易位所涉及的衍生染色體之間的順式連接結構，是生成正常/平衡配子的關鍵因素，這又為我們將來深度研究這個病例提供了一個方向。

總之，本研究利用多平台遺傳學技術，對一例攜帶罕見核型的胎兒進行了產前診斷，結果沒有發現有臨床意義的遺傳物質缺失。

該父母在充分知情的情況下，選擇繼續妊娠，並成功分娩一足月兒，該嬰兒的早期發育正常。

由此可見，合理利用多平台技術手段互相驗證，在產前遺傳學診斷中可以為患者的諮詢提供更精準的依據，從而最大限度的避免不良結果的發生。

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