GCBI臨床講堂丨關於遺傳病，你要知道哪些事？

說起遺傳病，大家都愛講的一個人是：創立了"基因"學說的美國著名遺傳學家摩爾根，他儘管對近親婚姻存疑，但仍與表妹結婚，生下的兩個女兒因"莫名其妙的遺傳病症"夭折，兒子是半痴呆兒。

這給夫妻二人帶來了極大的痛苦，他們後來再沒有生育兒女。

這個故事就是遺傳病給人類帶來極大困苦的典型例子。

而遺傳病由於其具有遺傳性,常出現"家族聚集"現象，且在胎兒期或出生時即出現缺陷，給疾病的預防和診治方面造成了巨大的困難。

遺傳病的預防

目前遺傳病的預防主要分為以下幾個方面：

1. 禁止近親結婚

遺恨終生的摩爾根和表妹就是近親婚姻。

摩爾根後來提出"沒有血緣關係的民族之間的婚姻，才能創造出體質和智力上都更為強健的人種。

"

而我國婚姻法也規定：直系血親和三代以內的旁系血親禁止結婚。

2.遺傳諮詢

可以向專業遺傳諮詢醫生進行求助。

有時候，患者臨床上已經可以確診，但仍要進行基因檢測，主要是為了家族成員服務，對女性攜帶者進行產前診斷，干預下一代攜帶致病突變患者的出生。

3.產前診斷

儘早進行產前檢測，避免患兒的出生是遺傳病的預防工作中最有效的手段，直接應用於優生工作。

目前常見的檢測手段有：羊水檢查、超聲波檢查、孕婦血細胞檢查、絨毛細胞檢查、基因檢測等。

做過基因檢測的臨床大夫可能有這樣的體驗，一切的臨床資料都支持A的診斷，但是基因檢測結果是B相關的基因突變，通過檢索既往文獻及對基因位點進行分析，的確B相關的基因突變和臨床患者表型吻合，最終修正了診斷。

基因檢測的意義就在於其能使疾病的診斷率顯著提高。

遺傳病的分類及相應診斷方式

針對不同的遺傳病，會有不同的診斷方式。

遺傳病多種多樣，基因檢測技術也多種多樣，這裡僅大範圍歸納。

染色體病：染色體數目或結構的異常所致的疾病。

可採用核型分析、FISH、染色體微陣列技術進行檢測。

單基因病：一對等位基因控制的遺傳病，遺傳因素占絕對主導地位。

遺傳特點符合孟德爾遺傳規律，是最適合二代測序的遺傳病。

多基因病：基因和環境相互作用的結果，沒有主基因效應，是多個微效基因和環境相互作用的結果。

線粒體病：線粒體DNA發生了重複、缺失或點突變的疾病，呈母系遺傳。

有研究表明，二代測序技術可應用於線粒體相關疾病的診斷。

目前臨床上常用的基因檢測技術有：PCR擴增、Sanger 測序、脈衝電場凝膠電泳(PFGE)、多重連接探針擴增技術(MLPA) 、免疫印跡( Western Blot) 、靶向測序( 二代測序) 、全外顯子測序WES ( 二代測序)、全基因組測序技術WGS ( 二代測序) 等。

其中，WGS是技術上最接近單一平台同時檢測SNV和CNV的技術，隨著成本逐漸下降，相信其應用會越來越廣。

二代測序用於基因診斷的臨床效能

廣州省婦幼保健院醫學遺傳中心針對77例罕見遺傳病個體或家系，利用高通量測序技術結合必要的其他基因檢測技術進行基因診斷和產前診斷，評估高通量測序技術在臨床基因診斷和產前診斷中的價值。

病例檢出率相關結果如下圖，表明合適的高通量測序方案對於罕見遺傳病的基因診斷和產前診斷具有較大臨床意義，但仍需要結合其它技術手段。

二代測序是過去十年醫療的最大進展之一，從Sanger 測序到二代測序（NGS）的發展使生命研究從單一、局部的基因或基因的片段轉變成多基因、多片段甚至整個基因組。

隨著二代測序的發展，更低成本和更快速度產生大量的測序數據終將提高對遺傳性疾病的診斷效率。

一個重點

遺傳病基因診斷的發展與分子生物學技術的進步緊密聯繫在一起，而目前來說基因診斷正處在發展階段。

正確處理任何疾病，都必須有明確的臨床診斷，遺傳病臨床診斷同樣依靠臨床表現與特異的實驗室檢測，因此基因檢測也需與其它手段相結合。

認識到基因檢測的局限性才能是基因檢測更好的發展，才能更有利於醫學進步。

上面是對遺傳病的一些初步介紹，我們GCBI臨床講堂開展了遺傳病系列講座，將於8月7日（下周二）開始發布，先給小夥伴們劇透一下第一期的講師與演講主題

主題：唐氏綜合症篩查及遺傳諮詢

雷彩霞

副主任醫師

婦產科學碩士

擅 長：產前診斷，第三代試管嬰兒，復發性流產、不良孕產史。

執業經歷：2010年1月至今從事上海集愛遺傳與不育診療中心遺傳醫師，從事生殖與遺傳諮詢、遺傳診斷等工作。

地點：GCBI臨床講堂

時間：8月7日（下周二）

GCBI臨床講堂-遺傳病專題將於8月7日起在GCBI服務號上進行發布，每周二都有講座，不要忘記關注哦~

參考文獻：

1. 楊學習.下一代測序技術在遺傳病臨床檢測中的應用.[J] 分子診斷於治療雜誌，2016,8(6):357-362

2.DOI:10.3868/j.issn.2095－1558.2017.03.012

3. 張彥. 高通量測序在遺傳病臨床基因檢測中的效果評價.中國產前診斷雜誌，2016，8(4)

4. 張彥. 高通量測序用於77例罕見遺傳病基因診斷的臨床效能評估.中國產前診斷雜誌

5. 蔡奧捷.高通量測序背景下的單基因遺傳病分子診斷進展.[J] 分子診斷於治療雜誌，2018,10(2):73-84

6. 黎麗芬.淺析遺傳病的診斷與治療. [J]中國實用醫藥,2017,12(1)