輝瑞慢性粒細胞白血病新藥3期臨床成功

近日，輝瑞（Pfizer）及其合作夥伴Avillion聯合宣布，其在研新藥BOSULIF® (bosutinib，博舒替尼) 一線治療費城染色體陽性（Ph+）慢性粒細胞白血病（CML）慢性期患者的3期臨床取得初步積極結果，可以獲得比現有標準一線用藥更好的深層次腫瘤緩解。

慢性粒細胞白血病(簡稱慢粒)是一類血液系統惡性腫瘤，是由各類白細胞（中性粒細胞、嗜鹼性粒細胞、嗜酸性粒細胞和單核細胞）前體細胞惡變導致的疾病。

CML發病原因通常是兩個特異染色體重排易位形成所謂的費城染色體（Ph+），這種易位產生一種致癌的BCR-ABL融合基因，後者可表達異常激活的酪氨酸激酶，從而導致白細胞異常生成。

CML病程按照臨床發展特點有三個時期：慢性期（進展緩慢）、加速期（快速惡化）和急變期（極度惡化）。

CML現行的標準治療包括應用伊馬替尼或大劑量化療加幹細胞移植。

多數治療可減緩疾病進展，但難以達到治癒。

Bosutinib是一種口服的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可以靶向抑制BCR-ABL蛋白激酶活性，也可抑制致癌相關的Src家族蛋白激酶活性。

該藥已於2012年9月在美國獲批上市，獲准用於Ph+ CML成人患者對既往治療耐藥或不耐受之後的治療。

此次公布的這項名為BFORE的3期臨床研究，進一步評價了bosutinib提前應用於處於慢性期的Ph+ CML初治患者一線治療的效果。

該研究在歐、美、亞多個中心入組了536例患者，按1:1隨機分配接受bosutinib或伊馬替尼治療。

基於治療12個月主要分子學緩解（定義為Bcr-Abl1激酶水平降至＜0.1%）的療效指標，bosutinib達到了相比伊馬替尼的優效性。

「BFORE研究的成功，得益於輝瑞與Avillion的通力協作，為CML患者帶來了好消息：bosutinib作為一線新選擇，使醫生可以根據患者具體情況進行個體化選擇，」 Avillion執行長Allison Jeynes-Ellis博士說。

「自獲批上市以來，bosutinib 為Ph+ CML患者提供了耐藥後的治療選擇。

BFORE研究的陽性結果，進一步支持擴展bosutinib的應用，有潛力成為這類患者一線選擇，」輝瑞全球腫瘤產品開發總監Mace Rothenberg博士表示：「這項成果是輝瑞血液病產品線中的重要里程碑，將激勵我們開發更多新藥，為更多慢性血液腫瘤患者送去福祉。

」

參考資料：

[1] Pfizer and Avillion Announce Positive Top-Line Results for Phase 3 BFORE Study of BOSULIF for First-Line Treatment of Philadelphia Chromosome Positive Chronic Myeloid Leukemia

[2] 默沙東診療手冊——慢性髓細胞白血病 (CML)