看《我不是藥神》漲知識！
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作者：廣東省藥學會 中山大學附屬第一醫院 陳慧雲
電影《我不是藥神》自上映以來便引起了極大的關注，小編也來蹭一波熱度，給大家普及一下知識~
什麼是慢性粒性白血病？
在了解慢性粒性白血病之前，我們先來了解一下白血病及其分類。
白血病，是一種血液癌症，造血幹細胞在發育過程中增殖失控、分化障礙、凋亡受阻，而停滯在細胞發育的不同階段。
在骨髓中異常的原始細胞大量增生，阻礙正常細胞的生成，導致貧血和血小板減少。
圖片來自網絡
從上圖我們可以很直觀的看到：白血病患者紅細胞和血小板明顯減少，而其他細胞明顯增多。
根據白血病細胞的成熟程度和細胞類型可分別分為急性、慢性白血病和淋巴細胞、非淋巴細胞白血病。
如下圖所示：
電影《我不是藥神》中王傳君所扮演的呂受益所得的白血病即為慢性粒性白血病（CML），簡稱「慢粒」。
慢粒約占全部白血病的15%，全球發病率為1/10萬人，在我國發病率為0.36/10萬人，可見於各年齡段，不過在我國主要集中在45~50歲，而西方國家則主要集中在65~70歲。
發病機制
所謂粒細胞，是一種細胞質中含顆粒體的白細胞，正常情況下，它由補體調節蛋白調控，並由骨髓中的造血幹細胞分化而成。
但是某些人體內的染色體會發生易位現象，也就是9號染色體中長鏈ABL基因與22號染色體上長鏈的BCR基因發生平行易位，產生BCR-ABL融合基因，而發生改變的22號染色體稱為費城染色體（Ph染色體，由於首先在美國費城（philadelphia）發現，故命名為ph染色體）。
圖片來自網絡
易位後，人體骨髓中的粒細胞不受控制地增長，並在血液中不斷地積累，無限增生。
這種粒細胞惡性增殖的血液癌症，就是慢性粒性白血病。
主要誘因
其中大劑量的電離輻射是主要因素，日本廣島和長崎原子彈爆炸後倖存者、英國強直性脊柱炎患者接受放療後以及宮頸癌放療的患者中，慢粒的發病率明顯高於普通人群。
發病特點
主要表現為
根據疾病的進展可分為慢性期、加速期、急變期。
慢性期（5-6年）
超過90%的慢粒患者處於慢性期，該期症狀不明顯或表現為因貧血和脾大引起的乏力、消瘦、易飽和左上腹飽脹感或疼痛感。
在此期如接受靶向酪氨酸激酶抑制劑（電影中的格列寧）治療，患者5年總體生存率和無疾病進展生存率分別達90%和93%。
但若未進行治療，慢粒患者進展為加速期或急變期的危險為最初2年每年10%，而此後每年15%-20%。
加速期（6-9個月）
5%-10%的患者可處於加速期，該期主要表現為：進行性貧血、脾增大加劇、頭痛、骨痛、發熱等。
加速期的慢粒患者生存期為18個月左右或更短，此期接受靶向酪氨酸激酶抑制劑治療的效果較差，但也能將生存期增加到4年或更長。
急變期（3-6個月）
急變期，即進入急性白血病階段。
多數患者在進入該期前先有加速期，但約20%的患者可以沒有徵兆就很快進入急變期。
進入急變期的患者預後極差，生存期通常只有5個月，此時即使接受靶向藥物治療，也無明顯的改善。
治療
慢粒藥物治療的發展歷程
自1999年發現以來，甲磺酸伊馬替尼即已成為慢性粒性白血病的標準治療。
格列衛是怎麼起作用的？
我們前面已說明，慢粒的發生是因為9號與22號染色體易位，產生費城染色體及BCR-ABL融合基因。
易位前位於9號染色體的ABL基因編碼P145ABL蛋白 , 它的酪氨酸激酶受到嚴格的調控；
但易位後產生的BCR-ABL融合基因編碼的P210BCL-ABL蛋白的酪氨酸激酶被異常激活。
激活後的酪氨酸激酶通過不同途逕自主地傳導信號, 干擾靶細胞的基本活動(如改變對基質細胞及細胞外基質的黏附性 ,抑制凋亡 ,誘導細胞周期失控等)，從而引起細胞增殖惡最終導致慢粒的發生。
也就是說「酪氨酸激酶的活性」在慢粒的發生髮展中起著關鍵作用。
而格列衛（甲磺酸伊馬替尼）正是作用於這一關鍵環節。
格列衛能特異性抑制BCR-ABL+細胞酪氨酸激酶的活性 ,它能與ATP 或底物競爭位於激酶催化中心的結合位點 ,阻止磷酸基團向酪氨酸殘基轉移, 從而抑制酪氨酸激酸的磷酸化，最終阻止惡性細胞增殖。
具有意義的是，格列衛的出現使得慢粒的治療發生了革命性的變化，在新診斷的慢粒患者中，格列衛的治療可獲得超90%的5年生存率，而這種良好的趨勢如在更長期隨訪中繼續，生存期可普遍超過20年。
更具意義的是，由於格列衛只針對癌細胞中的酪氨酸激酶，而對正常細胞不產生影響，具有高效、低毒的特點，是首個靶向治療的藥物，開創了腫瘤分子靶向治療的新時代。
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緊接著伊馬替尼之後，出現了吉非替尼、 埃羅替尼、克唑替尼、達沙替尼、索拉非尼等治療不同腫瘤的靶向藥物......
審稿：廣東省藥學會 中山大學附屬第一醫院 陳杰
編輯：廣東省藥學會 中山大學附屬第一醫院 陳慧雲
來源：中山一院臨床藥學
