鄭州市三院馬洪霞：被科技進步顛覆了的「慢性粒細胞白血病」

【豫網訊】（豫網-河南門戶 劉琪）十餘年前的時候，根治慢性粒細胞白血病首選是造血幹細胞移植術，因為在當時對於大多數慢性粒細胞白血病患者來說，還沒有藥物可以真正控制慢性粒細胞白血病的疾病發展，造血幹細胞移植是唯一可以治癒的手段。

但對於老年患者或沒有合適供者的患者來說，往往只能眼睜睜的看著它逐漸從慢性期發展到加速期，再到急變期而束手無策。

慢粒治療的歷史

被科技顛覆

針對慢性粒細胞白血病發病病因的9和22染色體移位造成的酪氨酸激酶過度活化的靶向抑制劑的出現，徹底改變了慢粒的患者病程和未來。

慢性粒細胞白血病正在從一個血液腫瘤性疾病轉化成類似於高血壓、糖尿病之類的慢性疾病，慢粒患者完全可以像正常人一樣結婚生子、升職加薪，縱享天倫之樂。

靶向藥物的出現

改變了慢粒患者的未來

慢性粒細胞白血病的發病原因不清楚，但研究發現慢性粒細胞白血病患者都有9和22號染色體的部分片段互換，互換後的22號染色體被稱為費城染色體(Ph+)。

因此，診斷慢性粒細胞白血病，除了有典型的血象變化外，必須有費城染色體陽性和bcr/abl融合基因轉錄水平升高。

典型的臨床表現有乏力、腹脹、納差、發現腹部包塊等。

目前由於血常規檢查的普及，很多患者在沒有典型臨床症狀或體徵的時候通過體檢而發現異常，血常規最主要的表現是白細胞計數異常升高，同時外周血中中性中幼粒、晚幼粒細胞和嗜鹼性粒細胞比例升高。

而以往使用馬法蘭、羥基脲等藥物只能改善慢粒患者的血象，而不能控制慢粒疾病的發展，大多數沒有行幹細胞移植的患者在5-7年之內發展為急性白血病(慢粒急變)。

使用新藥酪氨酸激酶抑制劑(伊馬替尼)治療後不僅可以快速獲得血液學緩解，還可以使大部分患者獲得完全的分子學緩解，即這種染色體異常消失。

在伊馬替尼時代以前，慢性粒細胞白血病患者5年生存率不到40%，使用伊馬替尼治療後大多數可以獲得長期生存。

在鄭州市三院血液科門診，接受過治療的慢粒患者中，服用伊馬替尼治療後達到完全分子學緩解的患者達到80%。

酪氨酸激酶抑制劑治療獲得良好療效的基礎是能夠很好的降低體內bcr/abl的轉錄本活化水平，bcr/abl轉錄水平越低，體內腫瘤負荷就越小，轉化為患者的獲益就是獲得更長期的生存。

為了獲得更好的治療效果和生存，首先會依據患者不同危險度分層選擇不同的酪氨酸激酶抑制劑。

在2018NCCN(美國血液病治療指南)中，對於初診時的中高危患者，更推薦選擇二代TKI藥物作為首選治療。

在之前的臨床數據顯示，二代的TKI藥物治療可以使患者獲得更深度的分子生物學緩解水平，從而獲得更高質量的無進展生存，甚至獲得無治療緩解(TFR)。

因此在酪氨酸激酶治療時代，治療目標已經不再是獲得生存，而是更高的生活質量，甚至無治療緩解，即在不需要吃藥情況下的長期緩解。