淺談慢粒治療的三代「替尼」類靶向抗腫瘤藥物

馮婷婷

上海第一人民醫院臨床藥學科

慢粒，全稱慢性粒細胞白血病，是一種骨髓增殖性疾病，絕大多數具有相對特異性的費城染色體（Ph）陽性。

「替尼」類抗腫瘤藥物是一類新型的分子靶向藥物，其進入體內會特異地選擇致癌位點（腫瘤細胞內部的一個蛋白分子或一個基因片段）來相結合發生作用，使腫瘤細胞特異性死亡，而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞。

隨著科技的進步與發展，目前市場上有諸如甲磺酸伊馬替尼、尼羅替尼等多個品種。

那麼，這類「生物飛彈」之間有什麼區別呢？服用的注意事項有哪些呢？今天，來和大家談一談這一類抗腫瘤藥物。

1. 市場上用於慢粒治療的「替尼」類代表藥物有哪些？

第一代：伊馬替尼；第二代：達沙替尼、尼洛替尼、伯舒替尼；第三代：帕納替尼。

2. 這三代藥物的區別是什麼？

第一代伊馬替尼用於治療慢性粒細胞白血病急變期、加速期或α-干擾素治療失敗後的慢性期患者，一般情況下，耐受比較好，副作用小，依然是慢粒治療的一線用藥；但是隨著臨床應用的不斷推廣，越來越多的病例出現對其耐藥。

第二代達沙替尼在慢性期、加速期和急變期都可以使用，尼羅替尼只是用於慢性期和加速期，達沙替尼相對於尼洛替尼和一代伊馬替尼，可較好地透過血腦屏障，同時根據其構效關係和作用機制，療效更優。

達沙替尼的重要不良反應之一是胸膜腔積液，尼洛替尼的重要不良反應之一是高血壓、高血脂和高膽固醇，在服用藥物期間應注意監測。

第三代帕納替尼用於為治療對既往酪氨酸激酶抑制劑治療耐藥或不能耐受的有慢性相、加速相或母細胞相慢性粒性白血病成年患者。

在國外的多項臨床試驗中，被發現可引起血栓和血管的重度狹窄，於2013年撤市。

換言之，從療效、耐藥性、安全性等角度，三代TKI各有不同。

3. 「替尼」類藥物服用注意事項

伊馬替尼為脂溶性藥物，應在進餐時服用，同時飲一大杯水，對於不能吞咽藥片的患者，可以將藥片分散在不含氣體的水或果汁中，同時攪拌混懸液，一旦藥片完全崩解需立即服用。

達沙替尼片不得碾碎，必須整片吞服。

尼洛替尼一般一天兩次給藥，間隔時間是12小時，因食物對血藥濃度的影響，故需要飯前1小時或飯後2小時吃藥，膠囊應用水完整吞服，不可咀嚼或吮吸，手接觸膠囊後亦應立即清洗。

■ 中國醫藥工業信息中心采編

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