輔助生育技術突破了一個有一個的難題解決了太多不孕不育

輔助生育技術（assisted reproductive technology，ART）是近幾十年來發展起來的具有較大發展前景的一門新的技術．是治療不孕、不育症最為行之有效的方法。

它是多學科交叉的一個新領域，需要婦產科、男科、遺傳學、組織胚胎學、分子生物學和動物學等學科多方面配合，共同探索人類生殖的奧秘，實現人類生殖的自我調控。

輔助生育技術的種類繁多．包括人工受精（AI）和體外受精-胚胎移植（IVF-ET）以及在此基礎上衍生的各種新技術， 如卵母細胞內單精子顯微注射（ICSI）、胚胎植入前遺傳學診斷（PGD）技術、配子輸卵管移植（GIFT）、人類胚胎的輔助孵化（AH）、卵子的體外成熟（IVM）、生育功能的保存技術（精子冷凍、卵子和卵巢組織冷凍、胚胎冷凍）等，以及近年來出現的核移植與治療性克隆．胚胎幹細胞的研究等都是輔助生育技術的研究範疇。

在輔助生育技術可以提供的服務中，最有代表性的是體外受精-胚胎移植，即所謂的「試管嬰兒」。

試管嬰兒問世為人類生殖自我調控樹立了新的里程碑。

20世紀80年代試管嬰兒技術主要以解決女性不育為主，以Edwards和Steptoe首創的常規體外受精與胚胎移植（IVF-ET），從技術發展的角度，為第一代試管嬰兒技術。

1992年，Palermo首先使用單精子卵胞漿注射（ICSI）治療男性不育，技術難度比前者高，因而被稱為第二代試管嬰兒技術。

近年來隨著分子生物學技術的進步，使單細胞水平進行人類基因診斷成為可能。

在輔助生育的顯微操作基礎上結合現代分子生物學，發展為人類胚胎植入前遺傳學診斷的優生輔助生育技術，這種技術難度更高，是所謂的第三代試管嬰兒技術。

當然，輔助生育技術相關領域．也取得了長足的進步，在不久的將來有可能成為人類生殖醫學應用的新突破。

至少，在現階段人們通過改進超排卵方案、提高卵子質量，發展實驗室培養系統、開拓分子生物學技術等方面，來達到提高妊娠率，降低多胎率，減少併發症，出生健康嬰兒的輔助生育技術最終目的。

一、超排卵方案面臨的挑戰

2O世紀90年代初期，常規使用促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）聯合促性腺激素（Gn）超排卵。

對早發LH峰起到良好的抑制作用．避免過早黃素化，改善卵泡發育的同步，提高卵子質量。

但是GnRH-a並不能阻止OHSS的發生。

基於卵泡期高LH水平對卵子有不良影響，九十年代後半期超排卵藥物趨向於應用高純度FSH（<0.1%LH）及rec-FSH（不含LH）。

高純度意味含較低有害物質和較高生物活性。

若干研究表明使用rec-FSH的超排卵效率和安全性與HMG、FSH、HP-FSH之間無顯著性差異。

近來有人提出要區分過多的LH產生的副作用與適量LH產生的生理作用。

LH半衰期遠較FSH短，HMG注射不導致LH升高。

適量的LH可使成熟卵子數、移植胚胎數明顯升高，而生化妊娠及早期流產率明顯降低。

故對ART中正常內分泌功能的患者過度降低LH水平，可能產生不良的結局。

新一代的GnRH拮抗劑，可競爭性結合阻斷垂體的GnRH受體，效應產生迅速，其去垂體效應與安全性與激動劑無差別，其應用方案有「Single dose」（單劑量）和「Multiple dose」（多劑量）兩種。

臨床研究表明，與激動劑相比，其使用促性腺激素天數、劑量、獲卵數、成熟卵子數、胚胎數要少。

但停藥，垂體功能迅速恢復，不需黃體支持。

適用於促性腺激素過度反應和正常反應者，降低卵巢過度刺激綜合徵（OHSS）發生。

二、單精子卵胞漿內注射是否取代常規IVF

單精子卵胞漿內注射（ICSI）最初應用於嚴重男性不育，由於ICSI種植率比常規IVF高，其應用範圍逐漸擴大，包括既往常規IVF受精失敗，不明原因不育，甚至對於年齡大於38歲的婦女，但Bhattacharya近期報導對非男性因素的治療卻沒有優越性。

一些前瞻性研究認為．畸形精仍然以常規IVF為首選的治療方法。

對常規IVF受精失敗再次ICSI（late ICSI）的受精治療，最終妊娠率很低。

其原因在於卵子老化或與種植窗不同步，目前大多數中心已放棄使用。

昔日於1998年首次報導圓形精細胞卵漿內注射（ROSI）受精獲得成功，曾風行一 時，但由於確認精細胞困難以及未成熟精子受精可能帶來的基因缺陷難以估計，熱度逐日下降。

ICSI的安全性仍然受關注，因為非阻塞性無精症的染色體異常率高，另外，有推測睪丸精在受精時染色體印跡並未完全結束，因此可能對受精和胚胎早期發育影響不 大，但可能導致出生後的異常。

比利時Brussels組追蹤調查了229個經ICSI和133個常規IVF出生的2歲幼兒，並未發現ICSI的幼兒有智力發育慢的特點，但ICSI的性染色體非整倍體率和結構異常率有輕微的增高。

三、胚胎植入前遺傳學診斷比最初設想的更為複雜

胚胎植入前遺傳學診斷（PGD）作為產前診斷的一種形式，為不願意接受終止妊娠的遺傳病高危夫婦提供了選擇的手段。

PGD通常是指從獲得的卵母細胞取極體或體 外受精的胚胎取部分細胞進行檢測，將診斷無遺傳病的胚胎移植人子宮，從而防止遺傳病患兒的妊娠。

在1990年分別由Handyside和Verlinsky所在的中心首次報導PGD妊娠成功，今犬已有17個國家的40多個中心建立了PGD技術，大約已進行了5000個PGD臨床治療周期，已有超過1000個健康嬰兒出生，PGD周期的三分之二是在美國進行。

在國內中山大學附屬第一醫院生殖中心已進行PGD周期41個，7例妊娠，己分娩9個健康嬰兒。

在過去十年里，PGD的進展較慢，PGD比最初設想的更為複雜，因為FISH的應用使人們逐漸發現在人類的胚胎中存在高比例的染色體嵌合型，因此單個卵裂球是否能代表整個胚胎已開始令人質疑。

由於染色休嵌合型和等位基因脫扣（Allele dropout） 等問題，診斷的準確率難以達到100％。

另外儘管多數PGD的病人都有生育能力，但 PGD的每個周期出生率與常規相近，而且PGD的費用也較高。

但對自身不孕和反覆流產的病人而言，PGD仍不失為一種值得嘗試的方法。