黃體支持：吹響「試管嬰兒」的成功號角

王歡，王斌，朱亮，解放軍306醫院，生殖醫學中心

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黃體是排卵後卵泡形成的富有血管的暫時性內分泌腺體，是甾體激素的主要來源。

在月經中期內源性黃體生成素（LH）峰的誘導下，成熟卵泡排出卵細胞，排卵後殘留的卵泡壁塌陷，卵泡基底膜完整性喪失，組織重塑，卵泡膜血管侵入顆粒細胞層，新生血管大量形成，最終分化成充滿毛細血管網的黃體組織。

黃體功能不全為Jones於1949年首次提出，是指排卵後黃體發育不良，分泌孕酮不足或黃體過早退化，致使子宮內膜分泌反應性降低；臨床以內膜發育與胚胎髮育不同步為主要特徵，與不孕或流產密切相關，其病因至今尚不完全清楚。

對於黃體功能不全的臨床診斷目前尚無統一、準確的診斷標準。

在自然月經周期，育齡期女性黃體功能不全發病率為3%～10%。

在超促排卵周期，由於多個黃體同時發育，合成並分泌超生理量的雌、孕激素，負反饋抑制下丘腦一垂體軸，抑制LH分泌，從而引起黃體功能不全，其發生率幾乎 100%。

在試管嬰兒治療過程中，促排卵時期望同時獲得多個成熟卵泡，在改善卵泡發育的同時，抑制了黃體生成素的分泌，進而影響了黃體的功能。

取卵過程中卵泡抽吸會降低黃體期的激素水平，導致黃體功能不足、妊娠率下降以及流產率增加，因此黃體支持成為輔助生殖技術的常規治療。

而採用激素替代周期進行凍融胚胎移植時，由於距離取卵已有一段時間，患者沒有自身黃體功能，因此足量的黃體支持直接關係到最終助孕的成功與否。

黃體支持的常用藥物：在輔助生殖技術中，常常使用人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin,hCG）或孕激素支持黃體功能。

因hCG有增加卵巢過度刺激綜合徵的危險，因此孕激素使用更多。

黃體支持要求使用天然孕激素，以減少對胎兒的影響。

通常在胚胎移植後即開始進行，至14天驗孕結束，如果成功懷孕，則需要繼續黃體支持至孕2-3個月胎兒穩定為止。

黃體支持的給藥途徑：

1、口服用藥。

口服黃體酮劑型包括微粒化黃體酮膠囊和地屈孕酮，均存在首過效應，有效成分大部分經肝臟代謝分解，生物利用度較低，生殖領域很少單獨用於胚胎移植後的黃體支持。

2、肌肉注射。

油劑型黃體酮，肌肉注射後迅速吸收，無肝臟首過效應、生物利用度高，肌肉注射後血中孕酮濃度明顯增高，血藥濃度6～8h達峰值，以後逐漸下降，可持續48～72小時消失。

優點：療效確切，價格低廉，屬人類輔助生殖技術（Assisted Reproductive Technology，ART）黃體支持傳統用藥。

缺點：不良反應多，過敏反應，每日注射不方便，注射部位疼痛和刺激，易形成局部硬結，偶有發生局部無菌膿腫和損傷坐骨神經等，通常形成的局部硬結、無菌膿腫的吸收恢復需較長時間。

3、陰道給藥。

常用劑型主要有黃體酮緩釋凝膠和微粒化黃體酮膠囊。

陰道用黃體酮主要在子宮局部發揮作用，靶向子宮首過效應，子宮局部孕酮濃度高，陰道途徑給予黃體酮後 1h，子宮內膜和肌層開始出現黃體酮，4～5小時後，黃體酮廣泛分布於子宮內膜和肌層，並達到穩定濃度。

黃體酮經陰道途徑給予後2～6小時血藥濃度達峰值，血中孕酮濃度顯著低於肌肉注射黃體酮。

經陰道途徑給予黃體酮，由於靶向作用於子宮，子宮局部孕酮濃度高，可減少全身的不良反應。

黃體支持是試管嬰兒治療的最後一步，克服了重重困難，即將迎接勝利的你，一定要嚴格按照醫生的囑託用藥，堅持到最後，吹響戰役的最後一聲號角，相信寶寶就在前方向你招手。