「庫欣綜合徵」是何方神聖？

都是「肥胖」惹的禍

這是來自英國媒體的一則報導：19歲少女Georgia Davis體重達到800斤，因嚴重肥胖導致全身內臟器官不適，動員了30餘名各種緊急工作人員花了近8個小時才把她抬出家門送去醫院，整個場面驚心動魄。

由於太胖的Georgia Davis無法自己走出房門，救援人員迫不得已拆了她住的偏房的兩堵牆，最後用腳手架和便橋把她弄出房子，抬到救護車上。

更為誇張的是，救援人員為了幫她從屋子裡出來，甚至準備了起重機。

言歸正傳，其實Georgia Davis的肥胖並不正常，而是一種病，叫「庫欣綜合徵」。

何謂「庫欣綜合徵」？

庫欣綜合徵指的是多種原因導致的腎上腺皮質長期過多分泌糖皮質激素所引起的臨床症候群。

發病率為1-9/100000。

臨床上以下丘腦-垂體病變所致的庫欣綜合徵常見,一般按病因分為四大類：

1.醫源性皮質醇症

某些疾病由於長期大量使用糖皮質激素治療，會出現皮質醇症的臨床表現，這在臨床上很常見。

此外，長期予促腎上腺皮質激素治療也會出現皮質醇症。

2.垂體外病變引起的雙側腎上腺皮質增生

支氣管肺癌（特別其是燕麥細胞癌）、胸腺癌、鼻咽癌、甲狀腺癌及起源於神經嵴組織的腫瘤有時可分泌一種類似促腎上腺皮質激素的物質，具有類似該激素的生物效應，進而導致雙側腎上腺皮質增生，所以稱作異源性促腎上腺皮質激素綜合徵。

3.垂體性雙側腎上腺皮質增生

垂體分泌促腎上腺皮質激素過多會引起雙側腎上腺皮質增生。

病因如下：

（1）垂體無明顯腫瘤，但分泌促腎上腺皮質激素增多；通常考慮是因下丘腦分泌過量的促腎上腺皮質激素釋放因子導致。

（2）垂體腫瘤，多見嗜鹼細胞瘤，也發生於嫌色細胞瘤。

4.腎上腺皮質腫瘤

多數為良性腎上腺皮質腺瘤，少數是惡性的腺癌。

腫瘤的生長及分泌腎上腺皮質激素有其自主性，不受促腎上腺皮質激素的控制。

「庫欣綜合徵」有何表現？

典型的庫欣綜合徵的臨床表現主要是由於皮質醇長期過多地分泌引起糖、脂肪、蛋白質、電解質代謝的嚴重紊亂並會干擾了多種其他激素的分泌。

除此之外，促腎上腺皮質激素過多分泌及其他腎上腺皮質激素的過量分泌也會導致相應的臨床表現。

1.向心性肥胖

庫欣綜合徵患者大多為輕到中度肥胖，極少引起重度肥胖。

典型的向心性肥胖指臉部以及軀幹部胖，但四肢包括臀部不肥胖。

滿月臉、懸垂腹、水牛背和鎖骨上窩脂肪墊是庫欣綜合徵的典型表現。

一小部分病患特別是兒童則表現為均勻性肥胖。

向心性肥胖的具體原因尚不清楚。

通常認為，高皮質醇血症會讓人食慾增加，容易導致肥胖。

而皮質醇的作用是促進脂肪分解，所以在對皮質醇敏感的四肢，以脂肪分解為主，皮下脂肪減少，加之肌肉萎縮，使四肢明顯細小。

2.負氮平衡（當攝入的胺基酸少於消耗的胺基酸時)引起的臨床表現

庫欣綜合徵病人蛋白質分解加速，合成減少，因而機體長期處於負氮平衡狀態。

長期負氮平衡可引起：肌肉萎縮無力；骨基質減少，鈣質丟失而出現嚴重骨質疏鬆，表現為腰背痛，易發生病理性骨折，骨折的好發部位是胸腰椎和肋骨；因膠原蛋白減少而出現皮膚菲薄、寬大紫紋、皮膚毛細血管脆性增加而易出現瘀斑；傷口不易癒合。

3.糖尿病和糖耐量減低（是糖代謝介於正常與糖尿病之間的中間狀態）

庫欣綜合徵約有一半患者有糖耐量減低，約20%發生糖尿病。

高皮質醇血症使糖原分解作用加強，還可對抗胰島素的作用，使細胞對葡萄糖的利用減少。

於是血糖上升，糖耐量低減，以致糖尿病。

假如患者有潛在的糖尿病傾向，那麼糖尿病更易表現出來。

4.高血壓和低血鉀

皮質醇本身有使體內的鈉離子瀦留同時排出鉀離子的作用。

庫欣綜合徵時高水平的血皮質醇是高血壓和低血鉀的主要原因，加上有時脫氧皮質醇及皮質酮等弱鹽皮質激素的分泌增加，使機體總鈉量顯著增加，血容量擴大，血壓上升並有輕度下肢水腫。

尿鉀排量增加，會導致低血鉀和高尿鉀，同時因氫離子的排泄增加引起鹼中毒。

庫欣綜合徵的高血壓通常為輕至中度，低血鉀鹼中毒的程度也相對較輕。

5.生長發育障礙

過量皮質醇會抑制生長激素的分泌及其作用，會性腺發育延遲，從而對生長發育會有嚴重影響。

少年兒童時期就發病的庫欣綜合徵病人，生長會停滯，發育延遲。

如果再發生脊椎壓縮性骨折，身材會變得更矮小。

6.精神症狀

多數病人會有精神症狀，但通常比較輕，表現為注意力不集中、欣快感、失眠、情緒不穩定。

少數病人會出現類似精神分裂症或躁狂憂鬱樣的表現。

7.性腺功能紊亂

高皮質醇血症不僅直接影響性腺，而且會使下丘腦-腺垂體的促性腺激素分泌受抑制，所以庫欣綜合徵患者性腺功能均明顯低下。

男性表現為性功能低下，陽痿。

女性表現多有月經紊亂及繼發閉經，極少有正常排卵。

8.易有感染

庫欣綜合徵患者免疫功能受到抑制，容易誘發各種感染，如皮膚毛囊炎、泌尿系感染、牙周炎、甲癬及體癬等等。

原有的已經穩定的結核病灶有可能活動。

9.高尿鈣和腎結石

高皮質醇血症時小腸對鈣的吸收受影響，可是骨鈣會被動員，大量鈣離子進入血液後從尿中排出。

所以，血鈣雖然在正常低限或低於正常，但是尿鈣排量增加，容易出現泌尿繫結石。

庫欣綜合徵患者泌尿繫結石的發病率為15%～19%。

10.眼部表現

庫欣綜合徵患者常有結合膜水腫，還有的人可能有輕度突眼。

「庫欣綜合徵」如何治療

1.手術療法

包括垂體腫瘤摘除、雙側腎上腺摘除、腎上腺皮質腫瘤摘除等。

2.非手術療法

垂體放射治療有20%患者可獲持久療效。

但大多數病例療效差且易復發，故一般不作首選。

垂體放療前必須確定腎上腺無腫瘤；藥物治療副作用大，療效不肯定。

主要適用於無法切除的腎上腺皮質腺癌病例。

包括二氯二苯二氯乙烷、氨基導眠能、甲吡酮、賽庚啶等。

寶山區科普項目資助（項目編號：2017-B02-005）

作者：上海中醫藥大學附屬曙光醫院寶山分院

血液科 醫學博士 夏樂敏

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