妊娠對視神經脊髓炎患者及其胎兒的影響

視神經脊髓炎(NMO)是一種與AQP4抗體相關的中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病。

NMO臨床特徵為視神經、脊髓、大腦特定部位的炎症，上述病變部位為AQP4高表達區。

免疫病理學證據提示AQP4抗體為NMO的發病機制，同時其致病性僅限於中樞神經系統。

AQP4分布於數種非中樞神經系統組織的上皮細胞。

在人及鼠胎盤合體滋養層細胞上，AQP4也有表達，且在妊娠不同時期，其表達水平不同。

中期妊娠表達水平高，晚期妊娠時表達水平顯著下降。

將AQP4抗體注射至妊娠小鼠腹腔，可導致流產。

胎盤被炎症細胞浸潤、壞死，對AQP4的免疫反應選擇性缺失，而對中樞神經系統或周圍神經無影響。

NMO患者在妊娠期間急性發作風險增加。

曾有報導1例血清AQP4抗體陽性患者在妊娠中期發生自然流產，考慮與胎盤炎症及AQP4丟失相關。

一些抗體介導自身免疫性疾病的自身抗體經胎盤傳導而由母親轉移至新生兒，例如重症肌無力。

AQP4抗體對妊娠及嬰兒的影響目前仍罕有報導。

病例報導：患者為女性，31歲，血清AQP4抗體陽性，於2008年診斷為NMO。

患者未合併其他自身免疫性疾病，如系統性紅斑狼瘡、乾燥綜合徵、自身免疫性甲狀腺炎、抗磷脂抗體綜合徵、風濕性關節炎。

在NMO發病前，其已正常生育1個健康孩子。

其後反覆發作脊髓炎及腦幹症狀，包括頑固性嘔吐、噁心、心動過緩及眩暈。

在發作間期，應用甲強龍及血漿置換成功治療，且應用硫唑嘌呤及口服潑尼松預防發作。

在懷孕前所有治療均已停用。

因在發生橫貫性脊髓炎後應用大劑量激素及血漿置換治療，患者2次妊娠均在第15、16周自然流產。

第3次妊娠時，患者應用小劑量潑尼松(5mg/d)預防治療，但在妊娠36周橫貫性脊髓炎再次發作。

臨床復發時患者血清中AQP4抗體滴度均升高。

妊娠36周6d時患者經陰道自然分娩1女嬰，體重2,980g，身長1250px，頭圍850px。

出生1min、10min時，新生兒Apgar評分均為10分。

在出生及7周時進行臨床檢查均正常，其中包括肌肉力量、音調、深反射、眼反射。

在母親外周血及嬰兒臍帶血中均檢測到AQP4抗體，滴度為1∶40。

在嬰兒出生3d後，血清中AQP4抗體滴度仍為1∶40，出生4周抗體滴度降為1∶20，8周時為1∶10。

丹麥瓦埃勒醫院分子醫學研究所等機構的Asgari等人針對此例患者進行了前瞻性臨床及實驗研究，患者於2次妊娠中期發生自然流產，與其當時血清中AQP4抗體升高一致。

在其第3次妊娠時應用低劑量激素預防治療時，患者自然分娩一血清AQP4抗體陽性的健康女嬰。

此案例提示在妊娠中期AQP4抗體滴度升高時，自然流產及臨床發作風險增加。

除此之外，有報導證實NMO抗體經胎盤母嬰傳遞，但嬰兒並未產生臨床症狀。

而且近期報導了1例妊娠前持續應用利妥昔單抗治療的AQP4抗體陽性的NMO患者，生產了AQP4抗體陽性的新生兒。

NMO抗體經胎盤母嬰傳遞而嬰兒未出現臨床症狀或許是由於完整的血腦屏障阻止了血清中抗體進入中樞神經系統。

曾有報導稱NMO起病於血中發現抗體後數年。

除此之外，實驗研究表明將人NMO抗體轉移至小鼠體內後，僅血腦屏障破壞的小鼠表現出了類NMO的表現。

未來需進行進一步研究來評估NMO患者的嬰兒及兒童的神經系統表現。

（圖片來源：視覺中國）