癌症治療，路在何方

分享一下癌症免疫治療的一個現狀與腫瘤的特性和免疫學的意義

腫瘤發生的機制，就是關於腫瘤起源怎麼發生的。

我從免疫學的角度分析，它有三個時期，第一個時期是腫瘤細胞產生以後，我們自身的免疫系統能夠把它及時的清除，我們自身每時每刻都有腫瘤細胞的產生，只是自身的免疫系統能夠很快的清除掉，所以沒有得癌症；第二個時期是平衡期，就是產生的瘤細胞不生長而免疫系統也不能夠清除掉處於一個相對平衡的時期；第三個時期，就是我們最常見的，腫瘤細胞逃逸了免疫細胞的殺傷，所以腫瘤細胞不斷的生長，轉移。

我們現在一提到免疫治療腫瘤，就想起了「魏則西事件」，大家肯定會說，免疫治療不是沒有效果嘛，他是得了滑膜肉瘤晚期，在國內的一家醫院進行免疫治療（DC-CIK），按照發展順序來說，叫第一代的細胞免疫治療技術，在很多年以前，由美國人發明了這個技術，這個事件的主要問題在什麼地方？他們家裡花了27萬（報導里說的），而醫生說能夠至少延長生存期8--10年，結果還是人財兩空了。

但是我今天要講的免疫治療和魏則西事件的免疫治療是兩個完全不同的概念。

免疫治療的現狀

免疫治療也經歷了至少4代的演變，魏則西事件就是讓大家都知道了免疫治療，當然也帶來了很大的負面的影響，所以我想說的是到現在為止免疫治療的一個現狀：現在我們可以把這個免疫治療分為5大類。

第一類：單克隆抗體識別腫瘤細胞（用了20多年了，從97年上市到現在一直在用）；第二類：單克隆抗體識別機體內免疫細胞；第三類：特異性T細胞免疫治療；第四類：腫瘤疫苗；第五類：非特異先天和後天免疫激活。

目前主要的免疫治療有四種方法。

首先是對T細胞免疫檢查點的調控，如用抗體阻斷CTLA-4以及PD-1通路。

抗PD-1抗體是近年來最成功的免疫治療方法，擁有很好的治療效果，可對將近20%的晚期肺癌患者有效果。

美國FDA已經批准了抗CTLA4和抗 PD-1抗體作為抗腫瘤藥物投放市場。

與抗PD-1抗體相比，CTLA-4抑制劑沒有抗PD-1抗體效果好。

雖然它們的效果很好，但是它們同樣也會有副作用，例如會引起類似自身免疫疾病的症狀等。

第二種療法是CAR-T細胞免疫治療。

CAR-T治療最成功的例子是對血液腫瘤方面的治療，比如對B細胞白血病、B淋巴細胞癌等的治療。

它的副作用是CAR-T細胞也會對帶有CAR相對應抗原的正常細胞產生殺傷作用。

另外一個副作用是細胞因子風暴，因為由CAR-T細胞大量殺傷的腫瘤細胞會引起患者體內產生大量的細胞因子，可能會造成病人發高燒等副作用，但通過藥物能夠減緩這一副作用。

對於實體腫瘤的治療來說，CAR-T治療效果還不是很好。

第三種是體外激活（Tumor－infiltrating Lymphocytes，TIL）。

該方法主要是從腫瘤患者的腫瘤組織中提取T細胞。

該類細胞在腫瘤微環境中是被抑制的，將其在體外進行培養，從而能夠將其重新激活，然後再回輸到患者體內，目前發現這種方法對腫瘤患者有一些治療效果，但還處於臨床研究階段。

第四種療法是一種用腫瘤特異的抗原來做腫瘤疫苗，該方法也在臨床研究階段。

目前得到比較多臨床試驗數據並且有突破性治療效果的，是CAR-T技術。

CAR-T在美國用於復發淋巴細胞白血病的臨床試驗，達到了70%-90%的完全緩解率，相關數據不僅在眾多頂級學術期刊發表，也助力了多家相關概念的企業登陸資本市場。

雖然CAR-T療法尚未正式獲得FDA批准，尚有很多改進空間，但其已經獲得的臨床數據必定在未來造福更多的患者。

其實現在最新的免疫治療技術是從癌症病人體內分離免疫細胞，再利用基因工程技術，給免疫細胞加一個能夠特異性識別腫瘤細胞的抗原，並且能夠激活體內免疫細胞，並殺死腫瘤細胞。

這些細胞需要在體外擴增培養，最終會輸給癌症患者，免疫治療是一種單一的靶向治療，能夠針對不同的腫瘤進行治療。

隨著技術不斷的成熟，相信在不久的將來，癌症不再是絕症。