高媛主任專訪：從PGD談預防出生缺陷——基因檢測的價值

【編者按】6月4-5日，由中國優生科學協會主辦，山東醫學會醫學遺傳與優生協會分會、濟南醫學會遺傳與優生專業委員會協辦、濟南市婦幼保健院承辦的「第二屆全國遺傳性疾病診斷與優生諮詢學術研討會暨全國出生缺陷預防與遺傳優生學術論壇」在泉城濟南召開。

在會議中，中國婦產科在線採訪到山東省生殖醫院的高媛主任，高主任就基因檢測、PGD技術等做了詳細的講解。

高主任認為：PGD技術將預防出生缺陷從產前診斷提前到孕前診斷，是避免出生缺陷發生最有效的方式。

高媛 主任

【專家簡介】

高媛，免疫學博士，

國家輔助生殖與優生工程技術研究中心分子遺傳室主任

山東大學附屬生殖醫院分子遺傳室主任

中華醫學會醫學遺傳學分會細胞遺傳學組委員

中國醫師協會生殖醫學專業委員會精準輔助生殖研究學組成員

海峽兩岸醫藥衛生交流協會遺傳與生殖專業委員會委員

山東醫學會婦產科學分會青年委員。

1.中國婦產科在線：

高主任，您好，感謝您接受中國婦產科在線的採訪！您一直致力於生殖領域分子遺傳學研究，請您談談基因檢測在遺傳學中的重大意義。

高媛主任：

在2015年特別熱門的一個詞是「精準醫學」， 實際上基因檢測就是「精準醫學」的體現。

目前，基因檢測在國內開展不是很普及，而且大家對基因檢測的認識很有限，雖然國內醫療機構的基因檢測沒有很普及，但在第三方檢測實驗室已做過很多病例，然而尚有不規範之處。

目前，基因檢測應用領域廣泛，比如腫瘤診斷方面，好萊塢影星安吉麗娜·朱莉行基因檢測時發現遺傳自母親的突變的BRCA1基因，攜帶此種基因突變，患乳腺癌和卵巢癌的幾率要大大提高，她因此採取了一系列醫學措施。

但是，基因檢測在預防出生缺陷方面還是相對滯後的，一是遺傳病患者接觸這方面的知識比較少，往往又存在僥倖心理，錯過檢查時機；二是由於遺傳病種類太多、發病機制複雜且檢測技術發展太快，而我國的遺傳諮詢師的職業建設才剛剛起步，而繁重的臨床工作使臨床醫生無暇對這方面知識進行深入的了解。

目前，單基因遺傳病有六七千種之多，每一種單基因遺傳病的發病率低，但因其種類多樣，因此總的發病率可達10%~15%之高，而明確致病基因和突變是避免出生缺陷發生的關鍵一環，因此基因檢測顯得尤為重要。

只有明確了單基因病的致病基因和突變，才有可能做下一步的預防。

但是如果致病基因或突變不明確，那麼所謂的預防就無從談起。

基因檢測在遺傳病中的意義就體現在這一點。

2.中國婦產科在線：

目前輔助生殖技術已經發展到「第三代試管嬰兒」，山東省生殖醫院是我國開展PGD技術的13個試點醫院之一，請您介紹一下國內開展PGD技術的現狀及其發展前景。

高媛主任：

PGD實際上有兩個概念：一是PGS（preimplantation genetic screening for aneuploidy，PGS）即胚胎植入前遺傳學篩查，是指在胚胎植入前，對胚胎進行染色體分析，將未發現異常的胚胎移植入子宮腔內，這只是一個篩查，現在臨床上做PGS的比較多；二是胚胎植入前遺傳學診斷(preimplantation genetic diagnosis，PGD)主要是針對已知明確的問題如染色體異位、倒位，染色體的缺失、重複進行檢測，還有一大部分的PGD是針對已知明確致病突變的單基因病進行的。

針對不同的遺傳病，如這次會上顧學范教授提到的遺傳代謝病，只要明確了其致病基因突變，都可以通過PGD即「第三代試管嬰兒」來避免出生缺陷的發生。

具體的是在胚胎髮育到卵裂球或囊胚期取1個或數個個細胞，進行檢測，選出不攜帶致病基因突變或表型正常的胚胎，植入到母親體內，從而做到最有效地避免出生缺陷的發生。

目前國內具有開展PGD資質的醫療機構大約20家左右，高通量測序技術PGD試點單位有13家，開展PGS的比較多，PGD則相對少一些。

目前PGD的技術也在進步，PGD也在向無創方向拓展，未來隨著人們對新技術的認知和接受程度的提高，PGD的應用肯定會越來越多，以避免出生缺陷，提高出生人口素質。

3.中國婦產科在線：

PGD技術是與現代輔助生殖技術和現代遺傳學分析技術的結合，將產前診斷推進到孕前診斷，請高主任談一下PGD技術的應用價值，是否也存在其局限性呢？

高媛主任：

PGD技術的應用價值體現在PGD技術真正實現了對出生缺陷的預防。

產前診斷也可實現對出生缺陷的預防，但產前診斷是針對已經妊娠的婦女，如果此次妊娠存在出生缺陷，孕婦有接受引產傷害的風險。

PGD技術則可以減少這種風險；PGD技術還可通過HLA配型技術生育與患兒相同HLA的健康嬰兒，再進一步救助遺傳病患兒；對於有線粒體疾病孕產史的家庭，PGD技術還可幫助此家庭避免或減少線粒體病的發生。

當然，這其中很重要的還有倫理問題。

PGD技術的局限性就是PGD只能針對已知明確致病基因突變的遺傳病進行，對於那種只知道有遺傳病，但是其致病因素不明確的話就不能進行PGD。

4.中國婦產科在線：

去年山東大學附屬生殖醫院完成了國內首例阻斷重度遺傳性耳聾的PGD病例，請您結合這個病例談一談PGD技術的流程及這例病例的重大意義。

高媛主任：

有遺傳性疾病家族史或不良孕產史的患者如果想通過PGD技術生育健康的孩子，首先是進行遺傳諮詢，了解該種遺傳病在整個家族中的發病情況，了解該種遺傳病的遺傳方式，明確致病因素、致病基因或染色體的致病位點；然後進行實驗室的檢測驗證及連鎖分析，以避免在篩選胚胎時發生等位基因脫扣等而造成漏診或誤診；在實驗室進行完上述程序後，再在臨床上進行「試管嬰兒」的一系列流程，在卵裂球期或囊胚期進行胚胎活檢，後行分子檢測，以明確胚胎是否有該遺傳病的致病基因或染色體異常，根據胚胎檢測的結果及患者的個體情況進行胚胎移植。

值得注意的是，所有行PGD的患者妊娠以後均應行產前診斷，以進一步確認PGD結果因為所有的技術都不是完美的，所以行PGD妊娠後行產前診斷是必須的。

以上是PGD技術的基本流程。

山東大學附屬生殖醫院除了去年這例耳聾的PGD病例，之前之後均已成功完成多種單基因遺傳病的PGD，目前我院對外常規開展各類單基因遺傳病的PGD項目，比如我國每40-60個人就有一個攜帶者的脊肌萎縮症、新生兒篩查中常規篩查的苯丙酮尿症、還有血友病、進行性肌營養不良、多囊腎、肝豆狀核變性等等常見單基因遺傳病均完成多例PGD。

耳聾對老百姓來講更熟悉，因此，我們希望通過耳聾的病例來增加百姓對PGD的認識。

臨床上接觸到很多有遺傳病不良孕產史的家庭，一類存有僥倖心理，認為第一胎異常的，下一胎可能是正常的，這樣就造成了很多有問題孩子的出生，給社會及家庭帶來更嚴重的負擔；還有一類就是不敢再次生育，怕悲劇重演。

所以我們想藉助耳聾這一病例，對PGD技術進行宣傳，讓更多的民眾知道，現在我們可以通過有效的手段避免悲劇的發生，提高這些家庭的生活質量和幸福指數。

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