為什麼癌症患者都需要做免疫功能實時監測？

人類的免疫系統是世界上最好的「醫生」，全天24小時不停歇的工作，保護我們不受入侵者的傷害。

如果沒有免疫系統，我們可能只能存活幾個小時。

免疫系統是如何保護我們的？

我們的人體由數十億個細胞構成的，這些細胞含有成千上萬種蛋白質，並且像工蜂一樣負責細胞的各種功能，這些蛋白質分解成稱為肽的小分子，其中一些到達我們細胞的表面，並由稱為MHC或HLA的分子遞呈，這些呈遞在細胞上的肽是獨特的。

T細胞通過T細胞受體或TCR連續掃描這些細胞的表面，TCR像條形碼掃描機， T細胞的掃描功能就是所謂的免疫監視。

如果T細胞識別這些肽是正常的，T細胞就會繼續前進掃描其他細胞。

蛋白質是身體的基礎構建分子，有時這些蛋白質會被改變或突變，例如吸菸導致突變，使我們的肺細胞產生異常蛋白質，當這些蛋白質被改變後，有時他們會停止正常運作，甚至發生癌變，這些變異的蛋白質同時分解成更小的部分，以肽的形式在癌細胞表面呈現，這些異常肽會被TCR識別為入侵者，T細胞就會被激活，用武器攻擊消滅侵入細胞，分泌稱為細胞因子的蛋白質和化學物質打孔進入含有入侵有機物的細胞殺死癌細胞。

為什麼會發生癌症？

既然免疫系統能識別和消滅癌細胞，那為什麼還會產生癌症呢？

這主要有兩個原因，一是因為有時免疫系統無法完成他的工作，針對癌症的免疫應答可能強度不夠或者癌細胞逃避免疫系統，另一個原因是癌細胞群可以建立一個針對我們免疫的防禦網，癌細胞系統中的這些防禦機制可以阻止免疫軍隊進入。

腫瘤或可以削弱和抑制T細胞，例如腫瘤可以在細胞表面表達攻擊分子，綁定T細胞從而抑制T細胞的殺傷活性，這些分子被稱為檢查點，例如，PD-1和CTLA-4。

腫瘤也可分泌蛋白質因子和抑制T細胞攻擊和殺滅癌細胞的細胞因子，也可以把T細胞變成腫瘤的朋友，就像罪犯給警察送禮一樣，讓它們「高抬貴手」。

被「買通」的T細胞失活，被稱為調節性T細胞，他們就像是是殺傷性T細胞軍隊的敵人。

當免疫監視功能由於各種原因被消弱時，無法識別和消滅體內的癌細胞，就容易發生腫瘤；如果機體不具備免疫監視功能，人類的腫瘤發病率會大大的提高。

那我們如何才能了解自己的免疫狀態是否正常，我們的免疫功能是否足夠強大到消滅身體里每天都會產生的癌細胞？

免疫功能實時監測--全面了解體內免疫狀態！

每個人體內的免疫細胞水平和狀態都是不同的，免疫功能實時檢測是通過抽血分析淋巴細胞亞群來檢測細胞免疫和體液免疫功能，能夠全面反映機體當前的免疫功能、狀態和平衡水平，並可以輔助診斷如自身免疫病、免疫缺陷病、惡性腫瘤、血液病、變態反應性疾病等，分析發病機制，觀察療效及檢測預後有重要意義。

對腫瘤患者的意義：

1、能及時發現能誘導腫瘤生長的調節性T細胞是否增高；

2、腫瘤誘導免疫抑制的細胞免疫各組分（T、B、NK等）功能是否正常；

3、腫瘤誘導的免疫活化和抑制之間的是否平衡等；

4、輔助判斷治療效果，及時發現復發；

5、對於準備接受免疫治療的患者，在接受治療之前，進行免疫細胞檢測，全面了解體內PD-1、NK、殺傷性T細胞等免疫細胞水平，可以掌握體內的免疫儲備及反應情況，在此基礎上，判斷細胞治療的種類和方案更為精準有效。

對健康人的意義：

健康人群可以通過免疫檢測全面了解自身的免疫狀況，及時糾正這些免疫失常，確保體內強大的免疫力，防患於未然。

免疫功能檢測項目及意義

外周血淋巴細胞免疫功能檢測共33項，根據生物學功能和細胞表面抗原表達分為3個群：T淋巴細胞（CD3+）、B淋巴細胞（CD19+）和NK淋巴細胞【自然殺傷細胞（natural killer)，CD3-CD16+和/或CD56+】。

T細胞又分為輔助T細胞（CD3+CD4+）和抑制T細胞（CD3+CD8+)。

T淋巴細胞百分率或計數絕對值可用於區別和監測某些免疫缺陷病和自身免疫性疾病。

輔助T淋巴細胞減少：見於惡性腫瘤、遺傳性免疫缺陷病、愛滋病、應用免疫抑制患者。

抑制T淋巴細胞增多：見於自身免疫性疾病，如SLE、愛滋病初期、慢性活動性肝炎、腫瘤及病毒感染等。

抑制T細胞百分率在一些免疫性疾病表現出超出正常參考範圍，在許多先天性或獲得性免疫缺陷病人中升高（如重症綜合性免疫缺陷SCID,AIDS）。

CD4+/CD8+>2.5表明細胞免疫功能處於「過度活躍」狀態，容易出現自身免疫反應，見於類風濕性關節炎、I型糖尿病等。

CD4+/CD8+<1.4稱為免疫抑制狀態，常見於

（1）免疫缺陷病，如愛滋病時的比值常顯著小於0.5；

（2）惡性腫瘤；

（3）再生障礙性貧血、白血病；

（4）某些病毒感染；CD4+/CD8+降到1.0以下為「倒置」，是較為明顯的異常，若移植後CD4+/CD8+較移植前明顯增加，則可能發生排斥反應。

在腫瘤病人外周血中T淋巴細胞亞群數值都有異常，其特徵是患者體內CD3+細胞、CD4+細胞明顯減少，而CD8+細胞明顯增，CD4+/CD8+比值顯著降低，說明腫瘤患者的細胞免疫功能處於免疫抑制狀態，患者對識別和殺傷突變細胞的能力下降，形成了腫瘤的生長轉移。

骨髓造血細胞的增殖和分化障礙也與T細胞亞群異常有關。

如在再生障礙性貧血與粒細胞減少症中，患者的外周血CD4+細胞數減少，CD8+細胞數增多，CD4+/CD8+比值明顯下降。

NK細胞介導某些腫瘤和病毒感染細胞的細胞毒性反應。

B淋巴細胞為體液免疫的重要指標。

攻克癌症的希望--免疫治療！

在多年的努力下，免疫治療領域已經在腫瘤治療領域取得了長足的進步，並在最近幾年取得了前所未有的重大突破，免疫療法被譽為是醫療史上最重要的革命之一。

腫瘤免疫治療在《科學》雜誌2013年十大科學突破中位居首位。

2016年~2017年，腫瘤免疫治療兩度被美國臨床腫瘤學會評選為年度首要進展。

免疫治療主要分為兩大類：

• 一種是通過增強免疫系統使他們更強大；
• 另一種是使用藥物，解除腫瘤環境的免疫抑制。
  
  

增強免疫系統

1、腫瘤疫苗

治療性腫瘤疫苗通過檢測腫瘤中的突變蛋白來鑑定外來抗原，利用腫瘤細胞或腫瘤抗原物質誘導機體的特異性細胞免疫和體液免疫反應，增強機體的抗癌能力，阻止腫瘤的生長、擴散和復發，以達到清除或控制腫瘤的目的。

和流感疫苗一樣，癌症疫苗的作用是提醒免疫系統監視危險的入侵者，但是它不是讓免疫系統做好對潛在病原體的攻擊準備，而是幫助關鍵免疫細胞識別已經存在於體內的獨特的癌細胞。

然而癌細胞都已經身經百戰、狡兔三窟、詭計多端了，單憑一個疫苗，要想幹掉它們，談何容易。

因此，二三十年過去了，至今仍沒有一個特別成功的治療性腫瘤疫苗出現。

唯一的例外是治療攝護腺癌的疫苗--Provenge，是FDA首個也是目前唯一一個批准上市的治療性癌症疫苗，開創了腫瘤免疫療法的新時代。

疫苗還沒有在肺癌中表現出顯著的療效，大量的肺癌疫苗臨床試驗還在進行之中。

古巴肺癌疫苗Vaxira就是最近國內熱炒的一種疫苗。

Vaxira是古巴哈瓦那分子免疫中心研發的一種治療型非小細胞肺癌（NSCLC）疫苗，該藥物在古巴、秘魯、哥倫比亞、委內瑞拉等國上市，用於晚期NSCLC經一線標準治療至少穩定療效後的維持治療。

而古巴研發的另一種肺癌疫苗cimavax已經獲得FDA批准，在2017年初在美國進行一二期臨床試驗。

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2、過繼性T細胞回輸

T細胞是從患者的體內提取，在實驗室培養，引導它們識別癌細胞，甚至修改它們，使T細胞變得更強大，然後這些戰鬥細胞被回輸到患者體內。

經過處理的自體或異體的免疫細胞或免疫分子具有打破免疫耐受、激活和增強機體的免疫能力，兼顧治療和預防復發的雙重功效。

目前該治療方法也是全球研究的熱點之一，美國各類細胞免疫療法大多處於臨床實驗階段，唯一在2017年獲得批准的是美國諾華公司用於治療白血病的CAR-T療法--Kymriah。

此外，相比國內，日本是較早研究細胞療法治療癌症的國家之一，臨床研究和治療案例較多。

對於普通的癌症患者來說，有些技術既遙遠又昂貴，真正能夠獲益的細胞免疫療法有哪些？作為國內專注於癌症患者的診療服務平台，全球腫瘤醫生網與國內外正規前沿的免疫治療技術對接，下面，Rossy為大家推薦兩種無論從權威性還是價格都相對合理的技術。

一、MTCA-CTL（多靶點複合抗原自體免疫細胞療法）

目前正在中國醫學科學院腫瘤醫院進行二期臨床試驗的多靶點複合抗原肽生物免疫治療技術，是第五代也是全新一代細胞免疫治療技術，可優化DC活化方法，以增強免疫細胞對腫瘤細胞的殺傷作用，目前已取得很好的臨床效果，相信將真正的讓癌症患者受益！詳情點擊：國內腫瘤細胞免疫治療方興未艾--新一代MTCA-CTL技術問世！

二、個性化的精準複合細胞免疫療法

日本最新一代個性化的精準複合細胞免疫療法。

通過對患者的癌組織進行免疫組織化學染色，以及流式細胞定量檢測分析，判定不同患者具體採用以下哪幾種療法的組合：αβ T細胞療法、樹突細胞疫苗療法、NK細胞療法、 γΔT細胞療法等，相當於個性化定製。

有超過2萬名癌症患者的治療經驗。

此外，該技術由日本大學醫院和癌症專科醫院經驗豐富的癌症免疫治療進行接診和治療，臨床統計了肺、胃、大腸，肝、胰、乳，子宮，卵巢的1 198癌病例，約半數以上的患者在治療有效，在治療後癌症縮小，或者再一定期間癌症的發展被抑制。

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3、細胞因子

第三種增強的方法是使用稱為細胞因子的刺激因素，細胞因子是有刺激性的蛋白質如白介素2 7 12 和15，能使T細胞迅速增值和變得更強壯。

4、激動劑抗體

第四種增強的方法是使用激動劑抗體，如抗Ox40，抗GITR和抗41BB，以及其他可以使T細胞生長和增強的抗體，這可以使增強的T細胞打敗癌細胞。

解除免疫抑制

第二種免疫治療方法，是制定策略來打擊癌症防禦機制，有中和抑制因子和細胞因子的抗體，如抗IL-10和抗TGF-β和IDO抑制劑。

其中一些方法已經被FDA批准，如PD-1/PD-L1免疫療法（immunotherapy）是當前全世界備受矚目、廣為研究的新一類抗癌免疫療法，旨在充分利用人體自身的免疫系統抵禦、抗擊癌症，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力，實質性改善患者總生存期。

如在黑色素瘤患者的臨床試驗中，50%的患者在12個月內死亡，使用PD-1和CTLA-4的的患者70%能存活3年以上，但是這些療法也有一定的副作用，需要臨床醫生密切監監控。

截止目前，已有5種PD-1抑制劑在歐美幾十個國家上市，包括2種PD-1抗體和3種PD-L1抗體。

分別是：

Nivolumab（商品名Opdivo，簡稱O藥）；

Pembrolizumab（商品名Keytruda，簡稱K藥）；

Atezolizumab（商品名Tecentriq，簡稱T藥）；

Avelumab（商品名Bavencio，簡稱B藥）；

Durvalumab（商品名Imfinzi，簡稱I藥）。

在國內上市的分別是Opdivo和keytruda。

結語

未來的免疫療法將結合不同的方法來實現兩個目標，創造一個訓練有素的細胞軍隊，攻擊癌症和打破癌細胞的免疫防禦，通過自身釋放抗癌抗體來改善免疫療法。

但實現這些的前提是要全面了解體內的免疫細胞水平和狀態，如體內PD-1、NK、殺傷性T細胞等免疫水平，從而掌握體內的免疫儲備及反應情況，在此基礎上，制定免疫治療的種類和方案。

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