腫瘤免疫療法是偽科學還是人為問題？

根據《2014年全球癌症報告》顯示，全球癌症新發和死亡病例呈持續上升之勢，新增病例有近一半出現在亞洲，其中大部分在中國。

根據最新的研究報導，中國2015年約有430萬人確診癌症，另外280萬人因癌症去世。

換言之，每天都會有1.2萬人確診患癌，及7500名病人因患癌死亡。

另據世界癌症報告估計，2012年中國癌症發病人數為306.5萬，約占全球發病的五分之一；癌症死亡人數為220.5萬，約占全球癌症死亡人數的四分之一。

而且我國的癌症發病有很明顯地域性，即所謂的「癌症村」。

這一切似乎說明，在我們國家癌症意味著死亡。

難道我們面對癌症真的就束手無策了麼？

No！！！哪裡有壓迫，哪裡就會有反抗。

如果說自噬因為大隅良典而被高調曝光，那麼腫瘤的免疫治療因其對於常規療法無效的晚期腫瘤具有顯著療效而受到極大關注，為轉移性晚期腫瘤治療帶來新的希望，明顯就低調多了。

很多小夥伴就會問了，snoopy君腫瘤免疫治療真的有那麼神麼？那魏則西事件怎麼破？首先魏則西事件過程就不贅述了，有事問度娘。

其實很多人都誤會了腫瘤的免疫治療，說這腫瘤免疫治療是騙子。

可是我想說它不過是一種治療手段，怎麼應用，是否操作得當，這都是人為的問題。

就好比如電，用得好照明全人類，用得不好，電死人的也不在少數啊。

不能因為被電死，就說電是騙人的，是魔鬼？

何為腫瘤的免疫治療？首先複習一下免疫系統：免疫系統（immune system）是機體保護自身的防禦性結構，主要由淋巴器官（胸腺、淋巴結、脾、扁桃體）、除了免疫器官之外的其它器官內的淋巴組織和全身各處的淋巴細胞、抗原呈遞細胞等組成。

如果把身體比喻成一個國家，那麼免疫系統就是守護這個國家和平有序的邊防戰士。

腫瘤免疫治療就是，國家出現內亂失控後，我們該如何調動軍隊重新整頓。

那麼腫瘤免疫治療科學的定義是什麼呢？即腫瘤免疫治療是通過採用各種手段激發和增強機體的免疫功能， 最終通過機體自身的免疫系統來實現控制和殺滅腫瘤細胞目的的治療策略【1】。

根據是否主動促進機體抗腫瘤的免疫應答， 腫瘤免疫治療可以分為主動免疫治療和被動免疫治療 主動免疫治療主要包括治療性腫瘤疫苗，被動免疫治療包括抗體藥物治療 過繼性免疫細胞治療 細胞因子治療等【2】。

最新的癌症免疫療法強調：理解免疫調節通路在腫瘤治療中的重要性。

T細胞抗癌功能障礙可能的機制為由於進化保守或獲得性體細胞突變【3】。

下面來看看Daniel E.Speiser和他的小夥伴們述說一個怎樣的故事。

如上圖所示：他們研究發現，由於腫瘤微環境因素導致T細胞功能失調。

在腫瘤微環境中，某些營養物質（如葡萄糖、谷氨醯胺、色氨酸、精氨酸、亮氨酸等）、免疫調節細胞和細胞因子環境等，這些因素相互作用滅活抗腫瘤T細胞的反應，進而調節T細胞的功能。

體內原有的免疫刺激營養物由於被腫瘤細胞和免腫瘤和免疫抑制細胞產生多種免疫抑制代謝物（如：乳酸和低pH、低氧症、犬尿氨酸等）和免疫抑制細胞因子（白細胞介素6、血管內皮生長因子等）,改變T細胞的橫向轉錄進而促進他們功能的障礙。

上面說的那麼多，想必也還是雲裡霧裡的吧，說的簡單一點就是，患上腫瘤之後， 軀體由於缺乏營養而使免疫力下降。

T細胞功能性的改變將導致特定基因組表達的幾個信號通路功能之間的相互關係發生變化（模型1至4）。

在這些信號通路當中，信號通過T細胞受體（TCR）、轉化生長因子受體（TGFβR）、白細胞介素6（IL-6R ）和程序性細胞死亡（PD1）以及代謝功能異常這些因素共同作用，導致各種轉錄因子基因的表達反式激活誘導或抑制。

如上圖所示：↑表示表達上調基因；↓表示表達下調基因。

圖中的相關因子縮寫，感興趣的可以查閱原文，會有詳細說明。

這一個圖就是他們在發現現象的基礎上進行的進一步認證，看的懂得當然好。

有的小夥伴就會說了，Snoopy別跟我瞎說那些有的沒的，我需要的是乾貨！別急眼，下面我們來看實用性的乾貨。

嘿嘿~下面我們再來看一個圖：

免疫治療可通過單獨阻斷被抑制的T細胞或通過逐步增強T細胞激活信號而產生有利於臨床治療的效果。

結合增強T細胞激活信號和結合T細胞抑制的阻斷，會給臨床帶來更好的治療效果。

一些臨床優點已經可以通過許多自發應用T細胞免疫應答的癌症病人身上看到療效，但通常僅在低水平（治療前可能的基線）。

這個圖說明的就是：T細胞免疫療法已經投入臨床使用，這比獲得諾貝爾的自噬更具實用價值。

癌症免疫治療不是偽科學！！！

了解生物的基本機制將為疾病的治療提供依據和新的療法，可以為那些最有利的患者提供特別選擇。

除草要除根，癌症治療如果能找到發病的根源，將來癌症會像天花一樣能被科學戰勝將指日可待。

參考資料

【1】 許標波；謝毅璟；王韋力；周成芳；謝商宸；沈東亞；Howard L .Mcleod;腫瘤免疫檢查點抑制劑臨床治療的研究進展[J]中國藥理學與治療學2016(02)

【2】 Galluzzi L，Vacchelli E，Bravo-San PJ，et al．Classification of current anticancer immunotherapies ［J］．Oncotarget，2014，5( 24) : 12472-12508．

【3】 Daniel E.Speiser，Ping-Chih Ho ，Grégory Verdeil；Regulatory circuits of Tcell function in cancer［J］．Nature Revivews. Immunology，2016,10（16）:599