「免疫療法」究竟是咋回事？只是騙子嗎？

前言：

最近兩天，西安電子科技大學大學生魏則西之死引發滔滔輿論。

這位21歲的滑膜肉瘤患者經歷了漫長痛苦的放療和化療後，於2016年4月12日安靜辭世。

滑膜肉瘤是一種惡性腫瘤，轉移性強，目前難以治療。

魏則西生前在傳統的治療手段無望的時候，通過百度搜索找到武警北京總隊第二醫院，接受一種號稱為「最先進技術」的「生物免疫療法」，在耗費20多萬元後，被寄予最後一線希望的新型的腫瘤治療方法——DC-CIK療法，並沒有挽回一個年輕的生命。

什麼是DC-CIK治療？什麼是免疫療法？這些只有專家能夠幫助我們理解，不是激烈的情緒能夠解答的問題。

《知識分子》就此採訪了清華大學免疫學專家。

癌症免疫療法是2011年獲得諾貝爾獎的新途徑，讓人類在與癌症的抗爭中看到新的勝利的曙光。

但是，DC-CIK在臨床試驗沒有達到預期的治療效果，在美國沒有推廣。

另外還有一些免疫療法在臨床試驗中，其中抗PD-1已經獲得美國藥品食品管理局（FDA）的批准，而CAR-T也很有希望但試驗還在進行中。

各種免疫療法不會萬能，都有具體適應症，也有副作用，迄今非獨立療法而是輔助療法。

DC-CIK治療的原理主要是什麼

DC-CIK細胞治療，主要原理如下，首先將患者自己的樹突細胞(Dendritic Cell，樹突狀細胞，簡稱DC細胞)提取出來在體外同患者手術切除的腫瘤組織或者是腫瘤相關抗原肽進行撫育來誘導DC細胞成熟，同時將患者的淋巴細胞提取出來在體外用細胞因子激活成為CIK細胞，然後在體外將腫瘤抗原誘導成熟的DC細胞和CIK細胞共同培養進行腫瘤抗原呈遞來激活腫瘤抗原相應的淋巴細胞，再把它們回輸給病人體內。

簡而言之，患者體內原本含有這些抗腫瘤的T細胞，但是含量很少，且沒有激活。

所以通過在體外環境模擬，激活此類T細胞，再將其回輸給病人進行治療。

基於以上原理，該方法對腫瘤進行治療存在可能性。

但這種方法有其短板，從而使其效果不佳，如在腫瘤患者個體中，含有腫瘤特異性識別抗原的淋巴細胞要麼隨著人體年齡的增大，這類細胞也會逐漸減少，患癌的可能性於是就增大了，要麼這些淋巴細胞在腫瘤微環境中被壓制了，無法殺傷和清除腫瘤細胞。

目前，DC-CIK治療對很少數一些病人有一些特異的作用，但是總體效應不大，不能做為主要治療手段。

因此國內大多數腫瘤醫院和研究治療中心都是把DC－CIK治療作為手術、放療、化療之外的一種輔助治療手段。

DC-CIK治療目前在國內主要的適應症是什麼？

由於DC-CIK細胞發揮識別和殺傷腫瘤細胞的功能不受主要組織相容性複合體（MHC）等因素限制，因此理論上具有廣譜抗腫瘤作用，在我國很多醫院已被應用於多種癌症不同階段的治療，大概包括肺癌、肝癌、胃癌、腸癌、腎癌、急慢性白血病、淋巴瘤、惡性黑色素瘤、鼻咽瘤、乳腺癌、宮頸癌、攝護腺癌、舌癌、甲狀腺癌等。

DC-CIK治療的副作用主要是哪些？

患者可能會出現流感的症狀，比如發熱，有的患者會出現興奮或者是疲勞的情況。

DC-CIK治療中，T細胞的培養需要完全無菌的環境，一旦感染，感染的T細胞回輸給病人會很危險，但是經過GMP認證的實驗室培養出來的細胞，通常沒什麼問題。

一般不會出現嚴重事件。

目前國內該方法有沒有被臨床驗證過，可直接應用於臨床？

目前國內沒有權威研究認為DC-CIK治療有明顯的效果，國外的臨床試驗也沒有達到預期的治療效果。

至於臨床試驗結果不好的原因，暫時沒有公認的結論。

但是在美國，如果沒有很好的臨床結果，是不能通過權威機構的批准，因此DC-CIK是不能用於臨床治療，只有很少的一些臨床研究。

目前主要的免疫療法有哪些？

目前主要的免疫治療有四種方法。

首先是對T細胞免疫檢查點的調控，如用抗體阻斷CTLA-4以及PD-1通路。

抗PD-1抗體是近年來最成功的免疫治療方法，擁有很好的治療效果，例如它可對將近20%的晚期肺癌患者有效果，美國FDA已經批准了抗CTLA4 和 抗 PD-1 抗體作為抗腫瘤藥物投放市場。

與抗PD-1抗體相比，CTLA-4抑制劑沒有抗PD-1抗體效果好。

雖然它們的效果很好，但是它們同樣也會有副作用，例如會引起類似自身免疫疾病的症狀等。

現在國內有很多公司都在研發類似的抗體藥物。

第二種療法是CAR-T細胞免疫治療。

CAR-T治療最成功的例子是對血液腫瘤方面的治療，比如對B細胞白血病、B淋巴細胞癌等的治療。

它的副作用是CAR-T細胞也會對帶有CAR相對應抗原的正常細胞產生殺傷。

另外一個副作用是細胞因子風暴，因為由CAR-T細胞大量殺傷的腫瘤細胞會引起患者體內產生大量的細胞因子，可能會造成病人發高燒等副作用，但通過藥物能夠減緩這一副作用。

對於實體腫瘤的治療來說，CAR-T治療效果還不是很好，原因還不是非常清楚。

現在國內一些單位也在做CAR-T的臨床治療研究。

第三種是體外激活（Tumor－infiltrating Lymphocytes , TIL），該方法主要是從腫瘤患者的腫瘤組織中提取T細胞，該類細胞在腫瘤微環境中是被抑制的，將其在體外進行培養，從而能夠將其重新激活，然後再回輸回患者體內，目前發現這種方法對腫瘤患者有一些治療效果，但是還處於臨床研究階段。

第四種療法是一種用腫瘤特異的抗原來做腫瘤疫苗，該方法也在臨床研究階段。

如何評價免疫療法？

免疫療法是一個很大的類別，目前看來，主要包括免疫檢測點阻斷劑藥物和免疫細胞療法。

其中，前者已經有一些成功的藥物上市，比如BMS的Opdivo和Merck的Keytruda，臨床試驗數據確實都不錯，適應症也在逐漸擴大，是毫無爭議的好藥。

後者則比較複雜，包括LAK、DC-CIK、TCR-T、CAR-T等，橫跨數十年的研究，幾代科學家的奮鬥，但效果仍不明確。

目前國內所有的免疫治療或細胞治療都是輔助治療，腫瘤治療主要還是以手術、放療、化療以及靶向治療為主，目前所進行的細胞免疫治療目的是提高患者整體的免疫能力，還不能作為一個獨立的治療手段對腫瘤患者進行治療。

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